β肾上腺素能阻滞剂与脓毒症 课件.pptVIP

β肾上腺素能阻滞剂与脓毒症;1.发病率、死亡率及医疗花费 德国：15万人/年，sepsis，severe sepsis， septic shock 6.5万人/年，sepsis，心肌梗死 欧洲：1/4 ICU病人；30%-80%（占）死亡，severe sepsis，septic shock 沉重的医疗负担 Engel C, et al. Epidemiology of sepsis in Germany: results from a national prospective multicenter study.?Intensive Care Med, 2007,33(4):606-618. Schmittinger CA, et al. How to protect the heart in septic shock: a hypothesis on the pathophysiology and treatment of septic heart failure. Med Hypothes, 2010,74:460-465. Martin GS,?et al. The Epidemiology of Sepsis in the United States from 1979 through 2000. N Engl J Med. 2003, 348:1546-1554. ;2.主要死亡原因 病源→防御机制→适应性分解代谢→静态能耗→蛋白脂肪分解、负氮平衡、高血糖、瘦体蛋白丢失→营养不良、免疫抑制→MODS、死亡 心肌抑制→心功能受损：左、右心室，收缩功能异常特点，舒张功能异常特点，特征：液体复苏→CO增高→死亡或恢复 Chiolero R, et al. Energy metabolism in sepsis and injury.?Nutrition,?1997, 13: 45S-51S. Calvin JE,?et al.?An assessment of myocardial function in human sepsis utilizing ECG gated cardiac scintigraphy. Chest,1981,80:579-586. Court O,?et al. Clinical review: myocardial depression in sepsis and septic shock. Crit Care, 2002,?6:500-508. ;3.相关研究 TNFa，IL-1、6、10，PAF、NO；LPS→心肌抑制、高代谢、高血流动力学状态 单克隆抗体治疗的失败 CA大量释放→心血管自主神经调节异常、重要器官与自主神经系统信号之间的持续交流紊乱→β1-AR下调、If电流抑制→钝化心肌细胞的反应性、心室“僵硬”、HRV变窄→心肌抑制→“暖休克” →“冷休克” →MODS或死亡 Muller-Werdan U, et al. septic cardiomyopathy: a not yet discovered cardiomyopathy. Exp Clin Cardiol, 2006,11(3): 226-236.;4. β-AR与心肌抑制 CA大量释放→线粒体呼吸增加→高代谢反应→心脏收缩、HR增加→心脏能耗增加→线粒体功能异常、ATP生成减少→能供与能需失平衡→心肌细胞死亡 适应性防御反应→β-AR下调、受体后信号传导通路抑制→对β-AR激动剂的可逆性低反应可持续到D10 →整体心功能减低、心肌细胞处于冬眠状态 Trager?K,?Debacker D, Radermacher P.?Metabolic?alterations?in?sepsis?and?vasoactive?drug-related?metabolic?effects.?Curr?Opin?Crit?Care,?2003,9:271-278. Cariou A, et al. Dhainaut JF. Intensive Care Med, 2008,34(5):917-922.;5. 对现行脓毒症部分治疗的挑战 β1-AR激动剂多巴酚丁胺有提高CO及DO2的作用，但对已存在器官衰竭的脓毒症可能是无益的，甚至是有害的 心脏后负荷应保持最低，MAP≥65mmHg的推荐意见，对已功能异常的左心室来说，可能是致命的高后负荷 Hippocratic oath “keep the sick from harm” Rudiger?A.?Beta-block?the?septic?heart.?Crit?Care?Med,?201