管理毒理学1节.pptVIP

5、通常，毒理学安全性评价的结果可以得到受试物毒作用的观察到有害作用的最低水平（LOAEL）和未观察到有害作用水平（NOAEL），而且以未观察到有害作用水平（NOAEL）作为阈值的近似值，并且以此为基础可以得出安全限值（卫生标准）。 安全限值=未观察到有害作用水平/ 安全系数。 ——试中的安全系数一般采用100，通常认为安全系数100是为物种间差异10和个体间差异10等两个安全系数的乘积（P233 图11—2）100倍不确定系数（安全系数）的构成。 第四节 危险性分析 一 危险性分析几个基本概念 1、 危害： 危害(hazard) 是指当机体、系统或者（亚）人群暴露时可能产生有害作用的某一种因子或场景的固有性质。 2、危险度：危险度(risk) （危险、危险性、风险度）它是指在具体的（特定）的暴露条件下，某一种因素对机体、系统或者（亚）人群产生有害作用的概率。这种有害作用可以是机体的损伤、发生疾病、甚至死亡的预期概率。 通常，危险度又可以分为绝对危险度和相对危险度。 关于化学物引起中毒（毒性效应）危险度的大小通常与化学物毒性的大小并不是同一个概念，要注意两者的区别。 比如，一些毒性比较大的（高毒、剧毒）化学物—氢化物（钾盐、钠盐）极少量就可致死，但实际上人们接触它的机会很少，因此罕见有中毒者（除外意外事故）；相反，乙醇的毒性相对较小，却有不少中毒病例，特别是由于不良生活习惯造成的慢性中毒。 一般来讲，一种化学毒物引起中毒危险度的大小不仅取决于它本身的化学结构合理化性质，更重要的是还取决于机体与它接触的可能性、接触剂量以及吸收速率等方面的因素有关。 3、危险性分析 危险性分析( risk analysis) 它是指对机体、系统或（亚）人群可能暴露于某一危害的控制过程。 危险性分析由三部分构成：P233图11—3 ：危险度评定——危险性管理——危险性交流。 4、危险度评定 危险度评定(risk assessment) 是指特定的靶机体、系统或（亚）人群暴露于某一危害，考虑到有关因素固有特征和特定靶系统的特征，计算或估计预期的危险过程，包括评定伴随的不确定性。 通常危险度评定 有4个步骤组成： 危害识别； 危害表征；暴露评定；危险性表征。 毒理学安全性评价和健康危险度评定是管理毒理学的基础。而健康危险度评定是在毒理学安全性评价的基础上发展起来的，两者有联系，也有区别。 安全性评价和危害识别所用的毒理学实验方法基本相同。 术语“安全性评价”表示为建立安全的决策程序，然而“危险度评定”表示估计危险的决策程序，危险度评定是较大的决策程序的一部分。 安全性评价常常用于： 1、暴露可能受控制时，例如由于食物添加剂、食物中农药的残留和兽药 的残留物。 2、 一些新化学物或者新产品的许可和管理。 危险度评定通常用于对特定的化学物或制剂进行公共卫生决策的整个程序。 几个基本概念 1.危害识别。 2.危害表征。 3.暴露评定。 4.危险度表征。 5.危险性管理。 6.危险性交流。 The end. Thank you! 管理毒理学Regulatory Toxicology 内科大公卫卫生毒理学教研室 火忠礼 一、重大公共卫生事件 ㈠中国上海甲肝暴发 ㈡中国山西朔州毒酒事件 ㈢中国南京汤山中毒事件 ㈣中国河北自沟苯中毒事件 ㈤日本O-157 事件 ㈥印度博帕尔灾难 ㈦德法荷比二恶英事件 ㈧英国疯牛病 ㈠上海甲肝暴发 自 1988 年 1 月 19 日起 ,上海市民中突然发生不明原因的发热、呕吐、反食、乏力和黄疸等症状的病例 , 数日内成倍增长 , 截止到当年的 3 月 18 日 ,共发生 29230 例。 ㈡山西朔州毒酒事件 1998 年春节前 , 山西文水县一不法分子用甲醇勾兑散装白酒 , 批发给外地个体户。 从 1 月 26 日开始 , 先后发现数百名群众饮假酒中毒住院 , 其中近 30 人死亡。 ㈢南京汤山中毒事件 2002 年 9 月 14 日 , 南京汤山发生一起特大投毒案。犯罪分子陈正平将所携带的剧毒鼠药 “ 毒鼠强 ” 投放到 “ 正武 ” 面食店食品原料内 , 造成 395 人因食用有毒食品而中毒 , 死亡 42 人。 ㈣河北白沟苯中毒事件 2002 年初 , 在河北省高碑店市白沟镇箱包生 产加工企业打工的几名外地务工者, 陆续出现了中毒症状 , 并有 6 人相继死亡, 后经卫生部门调查确定为苯中毒事件 。 ㈤日