神经系统退行性疾病　.ppt

神经系统退行性疾病 NRR编辑：张宇 神经系统概述 神经系统（nervous system）是机体内起主导作用的系统。包括中枢神经和周围神经两部分。 中枢神经系统（central nervous system） 神经系统的主要部分。其位置常在动物体的中轴，由明显的脑神经节、神经索或脑和脊髓以及它们之间的连接成分组成。在中枢神经系统内大量神经细胞聚集在一起，有机地构成网络或回路。中枢神经系统是接受全身各处的传入信息，经它整合加工后成为协调的运动性传出，或者储存在中枢神经系统内成为学习、记忆的神经基础。 周围神经系统 与脑和脊髓相连的神经是神经系统的周围部分，叫做周围神经系统。 周围神经分脑神经、脊神经。 脑神经是指与脑直接联系的周围神经，共12对，分类三类：一是感觉性的，包括第Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ对；二是运动性的，包括第Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅺ、Ⅻ对；三是混合性的，包括Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ对。 神经系统退行性疾病概述 神经退行性疾病 (Neurodegenerative disease) 是一大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态。大脑和脊髓由神经元组成，神经元有不同的功能，如控制运动，处理感觉信息，并作出决策。大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的，所以过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转的。神经退行性疾病是由神经元或其髓鞘的丧失所致, 随着时间的推移而恶化，以导致功能障碍。 神经退行性疾按表型分为两组： 一类影响运动，如小脑性共济失调 。 一类影响记忆以及相关的痴呆症 。 具体介绍： 帕金森氏病 帕金森氏病（Parkinson disease,PD)或震颤麻痹是中老年常见的神经系统变性疾病，以黑质多巴胺（DA）能神经元变性缺失和路易小体形成为特征。临床表现为静止性震颤、运动迟缓、 肌强直和姿势步态异常等。 病因： ① 遗传 ② 环境因素 ③年龄老化 病理： 主要病理改变是含色素神经元变性丢失，黑质致密部DA能神经元尤著，出现临床症状时此处DA能神经元丢失50%以上，症状明显时丢失的更严重，残留神经元胞浆中出现嗜酸性包涵体路易小体，含α-突触核蛋白和泛素。类似改变也可见于蓝斑、中缝核、迷走神经背核等，但程度较轻。 临床表现 ①静止性震颤 ② 肌强直 ③运动迟缓 ④姿态步态异常 ⑤其他症状：包括持续眨眼反应，眼睑阵挛或眼睑痉挛 治疗 ①药物治疗：如应用抗胆碱能药，金刚烷胺类药，左旋多巴及复方左旋多巴等。 ② 外科治疗：苍白球或丘脑底核毁损或切除术； 脑深部电刺激（DBS）；细胞移植术。 例文1 GDNF在帕金森病小鼠的表达及丙戊酸盐对其影响的研究 目的观察帕金森病小鼠胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)含量的变化及丙戊酸盐(valproate,VPA)对GDNF表达的影响。方法采用C57BL小鼠MPTP法建立帕金森病模型,通过原位杂交方法观察GDNF表达,对检测部位恒定视野内GDNF阳性细胞进行灰度扫描。结果与盐水对照组相比,模型组、模型给药组和单独给药组小鼠纹状体、海马、皮质GDNF表达均增强(P0.05)。结论帕金森病小鼠神经元内GDNF含量增多,可能有利于受损神经元的修复;丙戊酸盐可能通过促进GDNF的表达而保护神经元。 例文2 帕金森病α-Synuclein转基因小鼠模型的建立 目的建立人α-Synuclein野生型及两个突变型A53T和A30P基因的转基因动物模型,研究α-Synuclein在帕金森病发病过程中的作用。方法构建人α-Synuclein表达载体,利用显微注射法制备人α-Synuclein基因的转基因小鼠。通过PCR方法鉴定转基因首建鼠及其子代基因型。通过RT-PCR和Western blotting方法鉴定转基因小鼠脑组织中人α-Synuclein mRNA和蛋白表达情况。采用免疫组化鉴定人α-Synuclein在小鼠脑组织中的表达情况。通过Rotatingrod实验评价转基因小鼠的行为改变情况。结果得到表达水平不同的野生型人α-Synuclein转基因小鼠2个品系。得到表达水平不同的A53T突变型α-Synuclein转基因小鼠2个品系。得到表达水平不同的A30P突变型α-Synuclein转基因小鼠3个品系。免疫组化显示,转基因小鼠大脑海马、新皮层、纹状体区出现人α-Synuclein阳性标记的细胞。Rotating rod实验结果显示转基因小鼠表现出明显的进行性运动能力障碍。结论建立了转人α-Synuclein基因的帕金森病小鼠模型。 阿尔茨海默病（Alzheimer‘s disease，简称AD）又称老人痴呆症 阿尔茨海默病是失智症中最普遍的成因。最显著的早期症状为健忘，通常表现为逐渐增加的短期记忆缺失，而长期记忆则相对不受病情的影响。随着病情的加重，患