7肿瘤形成的最基本理论.pptVIP

六、与错配修复蛋白的缺失有关 ——微卫星(Microsatellilte DNA ) 一些有遗传性DNA修复调节基因有突变或缺失的人中，肿瘤的发病率极高。例如在遗传性非息肉性结肠癌综合征，病人的DNA错配修复基因发生缺失。一段单链DNA在复制时，碱基的错配（A-T配对变成G-T配对），通常由DNA错配修复基因更正。而在上述病人错配不能更正而可积累起来，造成原癌基因或者肿瘤抑制基因的突变，形成结肠癌。 微卫星是指广泛存在于真核生物基因组中的简单串联重复序列，以2-6个核苷酸为重复单位。微卫星代表基因组中的不稳定的区域，比非重复DNA序列的突变频率高得多。 微卫星不稳定(Microsatellilte instability MSI )是由于错配修复基因突变而引起的简单重复序列改变，常表现为重复单位数量的增加和减少。 这种不稳定性具有重要意义， 1、不稳定导致多态的等位基因，基因内或基因附近简单重复序列的长度改变，能改变这些基因的表达和功能，在人类许多遗传疾病反应出简单重复序列的扩增。 2、序列不稳定的增加，可用于诊断某些具DNA错配修复缺陷的肿瘤。 微卫星不稳定的检测方法 ⑴ 收集标本，包括正常和病变组织； ⑵ 提取基因组DNA； ⑶ 选取MS标记的旁侧序列合成特异性引物； ⑷ 用PCR法