《药理学与药物学相关治疗基础(中职药剂)》第18章：作用于血液和造血系统的药物.ppt

作用于血液和造血系统的药物 第十八章 第一节 抗凝血药、抗血小板和纤维蛋白溶解药 一、抗凝血药 抗凝血药是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。 【药理作用】 1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。 肝素(heparin) 增强体内抗凝血酶Ⅲ的作用，抗凝血酶Ⅲ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、 Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂。抑制血小板。抑制纤维蛋白原病变成纤维蛋白，阻止血栓形成。 ?1．血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。 ?2．弥漫性血管内凝血（DIC），应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。 ?3.体外抗凝 4. 缺血心脏病 【临床应用】 1．出血 出血是最常见的不良反应，发生率为5%～10%。表现为各种粘膜出血、关节腔积血和伤口出血等。如出血严重，可缓慢静脉注射特效解毒剂硫酸鱼精蛋白(protamine sulphate)对抗。 2．血小板减少症 多为一过性，一般程度较轻，不需停药即可恢复。在使用期间注意监测血小板计数。 3．其他 偶有过敏反应，如哮喘、荨麻疹、结膜炎和发热等。长期应用可引起脱发、骨质疏松和骨折等。 【不良反应】 ?香豆素类 香豆素类药有华法林(warfarin)、双香豆素(dicoumarol)、醋硝香豆素(acenocoumarol，新抗凝)等，这类药口服有效，故又称口服抗凝血药。 香豆素类 拮抗维生素K的作用，抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，产生抗凝作用。本类药物只能阻止凝血因子前体的生成过程，对已有的凝血因子无作用，需待血液循环中具有的凝血因子耗竭后才能出现疗效，因此显效慢。 临床应用与肝素相似。可防止血栓形成与发展。 华法林 【药理作用】 枸橼酸钠(sodium citrate)  枸橼酸钠为体外抗凝药，其酸根与Ca2+可形成难解离的可溶性络合物，导致血中Ca2+浓度降低，故有抗凝作用。仅适用于体外抗凝血，如在袋装血液中加入2.5%枸橼酸钠10ml可使每100ml的血液不凝固。当大量输入或输入过快含有枸橼酸钠的外源性血液时，机体不能及时氧化枸橼酸钠，可引起血钙过低，导致手足抽搐、心功能不全、血压骤降，及时补充钙盐。 第三节 纤维蛋白溶解药 纤维蛋白溶解药可使纤溶酶原转变为纤溶酶，纤溶酶能迅速水解纤维蛋白导致血栓溶解，故又称血栓溶解药。链激酶(streptokinase)和尿激酶(urokinase)及组织型纤溶酶原激活因子(tissuse-type plasminogen activator , t-PA)等均为纤维蛋白溶解药。 对形成已久并已机化的血栓难已发挥作用 目前应用的纤溶药主要缺点是对纤维蛋白的作用无特异性，溶解血栓同时可诱发严重出血。 组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶型纤溶酶原激活物(cu-PA)有一定程度的特异性，但人体应用仍有出血并发症，半衰期又短。 有抗原性。能与纤溶酶原结合，形成链激酶-纤溶酶原复合物，促使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。静脉或冠脉内注射可使急性心肌梗死面积减少，梗死血管重建血流。对深静脉血栓、肺栓塞，眼底血管栓塞均有疗效。 须早期用药．血栓形成不超过6h疗效最佳。 链激酶(streptokinase，SK) 由人肾细胞合成，无抗原性。 临床应用同SK，用于脑栓塞疗效明显。 因价格昂贵，仅用于SK过敏或耐药者。 不良反应为出血及发热，较SK少。 禁忌证同SK。 尿激酶(urokinase，UK) 阿尼普酶 （anistreplase） 阿尼普酶进入血液后经逐渐去乙酰化作用而被激活，然后与纤溶酶原结合，使后者活化为纤溶酶。临床常用于急性心肌梗死，可改善症状，降低病死率，也用于其他血栓性疾病。最常见不良反应为出血，常发生于注射部位或胃肠道，亦可发生一过性低血压和与链激酶类似的过敏反应。 组织型纤溶酶原激活剂（tissuse-type plasminogen activator；t-PA） 组织型纤溶酶原激活剂是利用基因重组技术合成的药物，含有527个氨基酸。其能激活内源性纤溶酶原使之转变为纤溶酶。溶栓作用较强，对血栓具有选择性，作用快。用于治疗肺栓塞和急性心肌梗死。阻塞血管再通率比链激酶高，且副作用小，是一个较好的第二代溶栓药。单链尿激酶型纤溶酶原激活物(scu-PA)为第三代溶栓药。 第二节 促凝血药 一、促进凝血因子生成药 维生素K（vitamin K） 基本结构为甲萘醌。 K1：存在于植物中 K2：由肠道细菌合成或得自腐败鱼粉 K3：人工合成、亚硫酸氢钠甲萘醌 K4：人工合成、乙酰甲萘醌 脂溶性