策略性换药 （李光辉译）.ppt

抗菌药物策略性更换 对医院耐药模式的影响 华山医院、抗生素研究所 李光辉译 目的 肯塔基大学医院为减少第三代头孢菌素头孢噻肟和头孢他啶的应用,以第四代头孢菌素头孢吡肟进行策略性换药，并对其进行了评价 对换药前及换药后各6个月的抗生素应用及细菌耐药性进行回顾性研究 策略性换药前后抗菌药物购买量 肺炎克雷伯菌分离株数（%） 虽亚胺培南为清除ESBLs病原菌感染暴发最有效的治疗，但其使用造成另外的危险。 - 已报道医院内亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌和铜绿 假单胞菌感染的暴发。 - 必须认识以碳青霉烯类替换第三代头孢菌素仅为 即刻和暂时的解决方法。 尽管头孢吡肟应用增多，但对头孢他啶耐药的肺炎克雷伯菌检出率降低，进一步说明头孢他啶和头孢噻肟易于 选择出产ESBLs突变株。 为避免继发铜绿假单胞和鲍曼不动杆菌感染暴发，本院策略性换药以头孢吡肟替代头孢他啶和头孢噻肟，而非亚胺培南. 另一项研究报道指出：限制三代头孢菌素应用后，全院范围内产ESBLs肺炎克雷伯菌株的分离率降低达44%（内科ICU达70.9%，外科ICU降低87.5%)。 结论 本项研究中，以头孢吡肟策略性替换头孢他啶和头孢噻肟，可以减少CRKP,CRPA和PRPA感染的发生率 多项文献报道指出：抗菌药物耐药性和不适当或过度应用抗菌药物有关，主要是基于以前碳青霉烯类替换第三代头孢菌素的应用 亚胺培南具有更强的酶诱导及去阻遏作用，不适合作为策略性替换的药物 材料和方法 前瞻性研究在北京协和医院的ICU中进行，2年 内所有入住ICU的患者均入选 在第二年开始采用新的抗生素治疗策略，疑似 或确诊G-杆菌感染的所有患者均使用三代头孢 菌素以外的其他抗生素进行治疗 结果2 革兰阴性杆菌分离株的耐药率（%） 结果3 讨论1 限制三代头孢菌素使用能够有效提高致 病菌的敏感性，并改进患者预后 大量证据表明，既往使用广谱抗生素与 耐药细菌感染密切相关 仅依靠感染控制措施有时不能有效控制 耐药细菌的产生及播散 讨论2 头孢吡肟能够耐受AmpC酶的降解作用，因而对耐头孢他啶的肠杆菌科的细菌具有很好疗效 与三代头孢菌素相比，头孢吡肟对?-内酰胺酶低或没有诱导作用 第二阶段中由头孢吡肟敏感菌所致的感染患者数更多（38/83vs18/80），而且头孢吡肟敏感的GNB感染患者病死率较低 结论 在医院获得性GNB耐药日益增加的情况下， 当单纯依靠感染控制措施效果不佳时，限 制三代头孢菌素的使用可能有助于恢复细 菌敏感性，并改善感染患者的临床预后。 此为研究目的，说明医生已开始关注三代头孢菌素对细菌耐药性的影响 主要方法为：用其他抗生素替代三代头孢菌素治疗ICU的患者。 结果显示：三代头孢菌素的用量显著下降，特别是头孢他啶,而四代头孢菌素:头孢吡肟的用量显著增加。 * * PHARMACOTHERAPY Volume 22,Number1.2002 PHARMACOTHERAPY Volume 22,Number1.2002 方法 PHARMACOTHERAPY Volume 22,Number1.2002 结果 用量(g) a b 时间 100,000 50,000 0 9600g 头孢他啶 99g 6314g 732g 头孢噻肟 5396g 头孢吡肟 a b 时间 30 15 0 耐药 (%) 率 25% 15% 22% CRPA* 14% PRPA** 13% CRKP*** 3% * CRPA 头孢他啶耐药铜绿假单胞菌 a 1999年1月1日-6月30日 ** PRPA 哌拉西林耐药铜绿假单胞菌 b 2000年1月1日-6月30日 *** CRKP 头孢他啶耐药肺炎克雷伯菌 PHARMACOTHERAPY Volume 22,Number1.2002 P值均小于0.05 购买量（g) 换药前a 换药后b 抗菌药物 氨苄西林/舒巴坦 头孢吡肟 头孢噻肟 头孢他啶 头孢曲松 亚胺培南/西司他丁 哌拉西林/三唑巴坦 万古霉素 1514 0 6314 9600 2834 229 28，889 5827 2232 5396 732 99 1165 524 27，922 5693 a 1999 年1月1日-6月30日 b 2000 年1月1日-6月30日 PHARMACOTHERAPY Volume 22,Number1.