2014大学生项目申报表吴方评.docVIP

附件3 湖南省大学生研究性学习和创新性实验计划 项　 目　 申　 报　 表 项目名称:光谱法研究二氢槲皮素与牛血清白蛋白结合的反应特征 学校名称 湖南省怀化医学高等专科学校 学生姓名 学 号 专 业 性 别 入 学 年 份 樊超 2012040517 药学 男 2012.9 钟艺青 2012040219 药学 女 2012.9 李会娟 2013040212 药学 女 2013.9 粟芸 2013040224 药学 女 2013.9 指导教师 吴方评 金苹 职称 副教授 助讲 学科专业 有机化学 中药学 学生曾经参与科研的情况 参与怀化医专2012年校级大学生研究性学习和创新性实验“红外指纹图谱在道地药材和其伪品鉴别中的应用研究”。 参与教师课题“DAD-HPLC结合三线性分解二阶校正方法测定中药紫珠中的齐墩果酸和熊果酸”。 指导教师承担科研课题情况 1.主持湖南省教育厅科研课题一项，内容为：吴茱萸生物总碱的提取及含药血清抗菌活性研究。 2.参与湖南省教育厅科研课题一项，内容为：大米蛋白质绿色塑料及可食性包装膜的制备及性能研究。 3.参与湖南省科技厅科研课题一项，内容为：小檗碱类衍生物对生物蛋白的影响与其抗菌活性的关系。 4.参与中医药管理局科研课题一项，内容为：中药制剂金刚藤糖浆的质量控制与标准研究。 5.参与市级课题“亲脂性修饰对小檗碱药理作用的影响”，于2010年获怀化市科技进步奖二等奖。 6.参与市级课题“含安替比林基的酰基硫脲类植物生长调节剂的研究及应用”，于2010年获怀化市科技进步奖三等奖。 7.主持市级课题“固相萃取-光度法用于测定药物及制剂中铜、镉、镍等重金属的应用研究”，于2012年获怀化市科技进步奖三等奖。 项目研究和实验的目的、内容和要解决的主要问题 血清白蛋白是血浆中含量最丰富的载体蛋白，它能与体内的许多内源性物质及许多药物小分子作用，并能结合生物体内存在的多种微量元素。当药物进入人体后，首先通过血浆的贮存与运输达到受体部位，进而发生药理作用。进入血浆的药物通常以两种形式存在：一部分与血清蛋白可逆结合，另一部分呈游离态。药物的分布、代谢、排泄以及与相应受体结合继而发生药理效应总是与游离态的小分子物质有关。游离态的药物可以自由到达靶向器官，而药物与血清蛋白结合成为复合体后，由于分子变大而不易透过毛细血管壁、血脑屏障及肾小球等多种生物膜而“储存”于血液中，限制药物在体内的进一步释放，从而对药物在体内的浓度、分布与代谢产生重要影响。同时药物与蛋白质结合的程度决定了药物储留于血浆中的浓度，有利于防止药效大幅度波动以及延长药物作用时间。所以研究血清蛋白和药物的结合对了解药物的药代动力学和药效学方面的性质有着非常重要的作用。建立药物—蛋白结合的体外模型，了解结合强度、结合部位、结合位点数等问题，不仅有助于揭示体内的药物动力学问题、指导合理用药具有一定意义，还对于药物分子设计及开发新药也具有重要的指导意义。 人血清白蛋白（Human serum aibumin,HSA）与牛血清白蛋白（Bovine serum aibumin,BSA）分别是由585和580个氨基酸残基组成的单链蛋白质，氨基酸序列非常相似。II、111。每个结构域又含有两个亚结构域：A （subdomainA）和B(subdomainB)，这些亚域结构以槽口相对的方式形成圆筒状结构，几乎所有疏水性氨基酸都包含在圆筒腔内部，通过疏水作用聚集在一起构成疏水性空腔[1]。每个结构域本身都是紧密装配的，但结构域之间的关系相当松懈，形成裂缝。药物分子的结合位点主要分布在亚域结构IIA和IllA上[2]。BSA与HSA的氨基酸序列和结构高度相似，而BSA更廉价易得，所以人们长期研究药物与BSA结合的相关信息有助于了解药物在生物体内的分布、贮存、转运、药效、药物代谢以及毒副作用等方面的性质。 二氢槲皮素(Dihydroquercetin)，别名紫杉叶素黄杉素、花旗松素、双氢栎精或二氢槲皮素，是自然界中存在的一种重要的二氢黄酮醇类化合物，属于维生素PP族。现代药理学研究表明二氢槲皮素具有抗肿瘤[-6]、抗氧化[-8]、抗病毒[-10]、抗心血管系统疾病等生物活性作用，广泛的应用于药品、保健品、食品、农业、工业、烟草等行业。对二氢槲皮素的深入研究不仅对天然产物的研究与开发带来积极的推动作用，对从分子水平揭示二氢槲皮素与作用机制也具有重要意义。 本项目通过对二氢槲皮素与牛血清白蛋白作用的研究，试图了解二氢槲皮素与牛血清白蛋白作用机制、二氢槲皮素与牛血清白蛋白的荧光猝灭机理、二氢槲皮素与牛血清白蛋白的位点数和结合常数以及二氢槲皮素与牛血清白蛋白作用的热力学参数和作用力类型，以便掌握二氢槲皮素在机体内代谢的主要过程。 本项目拟解决的主要问题：