第三章节 药物的杂质检查.ppt

第三章 药物的杂质检查;一、药物的杂质与纯度 1．药物纯度的概念：药物的纯度是指药物的纯净程度。 反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响纯度的主要因素。 2. 药物纯度的要求不断提高： 例如：杜冷丁(I)1948年收入BP，1970年经GC分离鉴定出两种 无效异构体（Ⅱ）和（Ⅲ），有时高达20%～30%。 ;; 3．药物纯度的评价： 应把药物的性状、理化常数、杂质检查、含量测定等 作为一个有联系的整体来评价药物的纯度。 ; 4．临床用药纯度与化学试剂纯度的区别： 药 物：对生物体引起的生理和毒副作用加 以考虑。药物只有两个等级：合格 或不合格。 化学试剂：对化学使用的目的考虑，对生物体 引起的生理和毒副作用不考虑。化 学试剂有很多等级：基准试剂、优 级纯、分析纯、化学纯、色谱纯、 光谱纯。;二、杂质的来源 ;杂质的来源; 1. 生产过程中引入的杂质 主要指药物在合成过程中，未反应的原料、中间体和副产物; 生产过程中所用试剂、溶剂、还原剂等可能残留成为杂质。 药物中无效、低效异构体或晶型的检查 例如：无味氯霉素存在A、B晶型，其中B为有效，A为低效。 甲苯达唑有A，B，C三种晶型；驱虫率20%；40%～60%；90% ; ;三 、药物杂质的分类;四、杂质的限量; 2．杂质限量的计算 杂质限量的计算公式： ; 茶苯拉明中氯化物检查; 茶苯海明中氯化物的检查： 已知：S = 0.30g×25/200；C = 10μg/ml；V = 1.5ml 求： L = ？ 解： L = C×V/S×100% = 10×1.5/（0.30×106×25/200）×100% = 0.04% ; 葡萄糖中重金属的检查： 取本品4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5) 2ml,依法检查（第一法），含重金属不得过百万分之五。求 应取标准氯化钠溶液（10μgCl/ml）的体积。 已知：S = 4.0g；C = 10μg/ml；L = 5×10-6 求： V = ？ 解：V = L×S / C = 5×10-6×4.0/10×10-6 = 2.0(ml) ; 谷氨酸钠中重金属的检查：取本品1.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲溶液（pH3.5)2ml，依法检查，与标准铅溶液（10μgPb/ml）所呈的颜色相比不得更深，已知重金属的限量为百万分??十，求算应取标准铅溶液（V）多少毫升？; 肾上腺素上酮体的检查; 磷酸可待因中吗啡的检查： 取本品0.1g，加盐酸…与吗啡溶液(0.02mg/ml)5.0ml 用同一方法制成的对照液比较，不得更深。求吗啡限 量。 已知：V = 5.0ml；C = 0.02 mg/ml；S = 0.1g 求： L = ？ 解： L = C×V / S = 5.0×0.02/0.1×1000 ×100% = 0.1% 注意点 ①单位一致 ②稀释倍数 ③表示方法（%，ppm）;1.取乙酰唑胺2g，加水100ml加热溶解后，迅速放冷，滤过，取滤液25ml，依法检查氯化物，规定含氯化物不得超过0.014%，应取标准氯化钠溶液（每1ml相当于0.01mgCl）多少ml？ 2.溴化钠中检查砷盐杂质，规定含砷量不得超过百万分之四，取标准砷溶液（每1ml相当于0.001mgAs）2ml，依法检查，应取供试品多少克。; 3．杂质的检查法 限量检查法 定量测定杂质 限量检查法：对照法、灵敏度法、比较法 特点：不需知道杂质的准确含量 ;; 灵敏度法：在供试品溶液中加入试剂，在一定的反 应条件下，不得有正反应出现； 特点：不需要对照品 如：乳酸中枸橼酸的检查：取本品0.5g，加水适量使成5ml，混匀，用氨试液调至微碱性，加氯化钙试液1ml，置水浴中加热5min，不得产生浑浊。; 比较法：测定特定待测杂质的参数（如吸光度）， 与规定的限量比较，不得更大。 特点：准确测定杂质的量，不需要对照品 ;一般有化学方法、色谱方法、光谱方法、物理方法;;;2.产生沉淀 例一、间苯二酚中邻苯二酚检查：后者+Pb(Ac)2 白色