进行性骨化性线维异形成症.PDF

272 進行性骨化性線維異形成症 ○ 概要 １．概要 進行性骨化性線維異形成症 （Fibrodysplasia ossificans progressiva: FOP）は、小児期から全身の骨格筋 や筋膜、腱、靭帯などの線維性組織が進行性に骨化し、このために四肢関節の可動域低下や強直、体幹 の可動性低下や変形を生じる疾患である。先天性の母趾形態異常を伴うという特徴がある。有病率は 200 万人に１人とされている。 ２．原因 家系例の検索から本疾患は常染色体優性遺伝形式を取るとされている。BMP type I の受容体である ACVR1 の遺伝子変異 （617GA; R206H）が原因であり、日本人の罹患者でもこの変異が確認されている。 近年、common mutation である R206H 以外の ACVR1 遺伝子変異を示す非典型例も報告されている。 ACVR1 の遺伝子変異が本疾患における進行性異所性骨化をはじめとした症状にどうつながるかは十分に 解明されていない。 ３．症状 本疾患の主症状である異所性骨化は、乳児期から学童期にかけて初発することが多く、皮下軟部組織に 腫脹や腫瘤を生じ、時に熱感や疼痛を伴うことがある （フレアアップと呼ぶ）。これが消退を繰り返しながら 骨化が進行し、四肢では関節の拘縮、強直、体幹では可動性低下や変形につながる。骨化は体幹 （傍脊柱 や項頚部）や肩甲帯、股関節周囲から始まり、徐々に末梢へ進行する傾向があり、移動能力は進行性に低 下する。胸郭の軟部組織や咀嚼に関係する組織にも可動性の低下や骨化を生じ、呼吸障害、開口制限に つながる。外傷や医療的介入 （筋肉注射や手術など）が誘因となることもある。平滑筋と心筋には骨化を生 じないとされている。 異所性骨化以外の症状として、母趾の形態異常 （外反を伴う短趾が多い）、母指の短縮、小指の弯曲、長 管骨骨幹端部の外骨腫、禿頭、聴力障害を伴うことがある。 ４．治療法 現時点で本疾患に対して有効性が証明された治療法はない。フレアアップを生じた際に骨化への進行を 防ぐために、ステ ロイド、非ステ ロイド性消炎鎮痛剤、ビスフォスフォネートなど様々な薬剤が試みられてい るが、明らかな有効性が確認されたものはない。 一方、フレアアップを予防するためには、外傷を避ける必要がある。特に転倒、転落はフレアアップだけで なく、受身の姿勢を取れずに頭部外傷などにつながるので特に注意する。筋肉内注射は避けるべきである が、皮下注射や静脈注射は問題がないといわれている。インフルエンザやインフルエンザ様のウイルス感 染もフレアアップの危険因子とされている。 1 ５．予後 機能予後は、加齢とともに徐々に悪化する。研究班が行った Health Assessment Questionnaire 日本語版 (JHAQ)を用いた機能障害評価では、10 歳台から着衣、身繕い、衛生、リーチ動作等で障害が強く、20～39 歳ではほぼ全項 目で機能障害が進み、40 歳以上ではほぼ全介助となることが判明している。 生命予後に関しては、胸郭の可動性低下による呼吸障害と、開口障害等による栄養障害が関与するとさ れているが、50 歳代以降の生存者も少数確認されている。 ○ 要件の判定に必要な事項 １． 患者数 100 人未満 ２． 発病の機構 不明（ACVR1 遺伝子の変異が判明しているが、この変異が異所性骨化を引き起こすメカニズムは完全に は解明されていない。） ３． 効果的な治療方法 未確立 （フレアアップから骨化を予防する薬剤は提唱されているがエビデンスが無く、根本的治療法は未 確立である。） ４． 長期の療養 必要 （進行性であり、機能障害が年齢とともに進行する。） ５． 診断基準 あり（研究班作成の診断基準あり