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穿过核被膜：核质转运的有序调控 对于真核生物来说细胞核与细胞质之间大分子物质的转运是一个严格的细胞内过程，调节核质交换的机制受多水平调控。这种调控是通过调节各个转运物的表达或功能、转运受体或者转运通道来获得的。上述每种调节机制都对转运形式和转运能力产生广泛影响，这种严格的调控制度直接影响基因表达、信号转导、发育以及疾病。 在真核细胞中，从其它的细胞内组分中分离核基因物质需要可调控的核进出从而实现基本的生物学过程。核质转运机制需要特殊的细胞内因子核大分子复合体来调节像RNA的双向往返核蛋白质转运物质。特殊转运物及时穿过核被膜对于正确的细胞分裂和基因表达是十分严格的。而且转运路线不受调节或者出现错误将会导致多种疾病。在此我们强调多种策略来调节蛋白质和RNA的进出以及对细胞内外信号的影响。 核转运的细胞内机制 核转运通过核孔复合体进行，NPC是由大于60MD的大分子结构组成的横跨核被膜脂双层的通道。核孔复合体的结构使蛋白质和RNA方便地进出。核孔蛋白（核孔复合体的组成蛋白）在NPC的组装和功能中起精确的作用。核孔蛋白有助于整个NPC的构建，孔膜蛋白将NPC锚定在核被膜上。FG-Nups包含三种类别的Nup，它们包括三种不同的结构域，分别为FG 、GLFG.或者FXFG的重复功能域，它们可以通过带电或极性的隔离序列隔离。FG-Nups可能沿着核孔复合体中心排列并将纤丝延伸到细胞质核核质表面。另外，未折叠的自然地FG结构域也许在NPC中有多种拓扑学位置。 离子、代谢物核其它小分子物质是通过被动扩散运输的，而大于40KD的蛋白运输则需要特殊的转运受体。这个FG-Nups在形成NPC通透性屏障中起重要作用，尽管形成屏障的结构NPC被报道过。FG-Nups对于NPC的活性转运支架来说是一必需组分。转移受体被认为用于核多的、随机的低亲和性的FG重复序列相互作用。在FG-Nups和转移受体停靠核转移过程中这一系列的相互作用是不需要能量的，只在最终释放和双向阶段有核苷酸的水解。 通透屏障的物理结构和转运机制尚存在争议而且并没有彻底弄明白。辩论的焦点是NPC的通透屏障是自发的还是耗能的，最近研究表明这两种情况都有。作为一个物理屏障，FG-Nups会相互作用形成一个胶状筛，小分子可以被动扩散。通过筛子转移受到转移受体的调控，转移受体主要是溶解屏障和允许配体复合物进入。作为一个能量屏障，它形成一个排斥的门控，排斥未结合FG的分子。结合FG重复序列的手提被位于NPC的转运复合体有效聚集，克服了熵屏障并增加了转运可能性。最后一个双向的通道模型被提出，还有一个解释被动扩散的选择性屏障，它由位于FG重复序列或其他Nups之间的水媒性的隔离序列组成。这就形成了一个由连续FG形成的结构，它允许配体-受体复合物停靠并沿着周围的FGs转动。转移和可能的屏障对于NPC在细胞内转运和信号传递中起重要作用，并且需要进一步的生物物理和细胞内的研究来区分已提出的机制。 转运载体自身对核运输阶段的识别携带信号的运输物和与NPC相互作用以及将货物转运到目的地起了重要作用。其中最大的一组是由结构上相联系的亲和蛋白家族成员组成。大多数的Kapbs是双向结合转运物，尽管Kapβ1通常用受体来识别转运物。Kapα同源物提供kapβ和转运物之间的受体。Kapα家庭成员的双向运输是通过GTPase Ran来完成的，而且可能被Nup-kapb结合位点影响。非kapβ转运受体包括RanGDP、运输因子Ntf2和平常mRNA输出因子-yMex67，和MNxf1/Tap，它和Ymfr2与Nxtl/p15分别组成异源二聚体。 ……例如啤酒酵母（Saccharomyces.Cerevisiae ）60s的核糖体亚基（19），另外，仅有少数的货物蛋白由受体依赖运输途径来转运：例如，Wnt标记的大分子β-连锁蛋白直接作用于FG-repeats来调控它自身的转入。 人们越来越清楚地知道核质转运的调控涉及多种多样水平的控制，并且知道其中所包含的主要转运组件：NPC（核孔复合物）转运通道、转运受体以及所转运的物质本身。这里要讲的是，多种调控策略的应用允许在整个转运过程中有按等级划分的不同水平的影响（图2）。在物质调控水平中的特殊物质调控往往引起局部的变化。然而，转运受体或者适配器功能的修饰具有中间的影响作用——潜在地影响被受体识别的所有物质。NPC水平的改变更普遍，并且NPC水平的调控同时影响多种受体和大量的转运物质。 个体配体水平的调控 配体分子显示的信号序列和被运输载体所识别的信号序列分别被叫做核定位序列，核输出序列。这些被经典的定义为氨基酸一级结构域的序列对配体运输来说是必需的和具有重要意义的。但是现在明确的是这些信号序列由一级结构序列和二级或三级结构等要素组成，它们存在于蛋