第六、七章 拟胆碱药精品.pptVIP

抗胆碱酯酶药的作用机制 一、易逆性抗胆碱酯酶药 【作用机制】 可逆性抑制胆碱酯酶 直接激动骨骼肌运动终板上的NM受体 促进运动神经末梢的ACh释放 （一）新斯的明（neostimine） 【药理作用】 表现出M和N样作用。 对骨骼肌兴奋作用 胃肠、膀胱平滑肌 心血管、眼、腺体、支气管平滑肌 【临床应用】 1. 重症肌无力； 2. 术后腹气胀、尿潴留； 3. 阵发性室上性心动过速； 4. 解救肌松药中毒：适于非去极化型，如箭毒碱 其主要特征是肌肉经过短暂重复的活动后，出现肌无力症状。这是一种自身免疫性疾病。多数患者血清中有抗胆碱受体的抗体，其终板电位的胆碱受体数量减少70%～90%。 【不良反 应】 过量：胆碱能危象。 （Ach堆积→终板持久去极化→进行性肌无力） 2. 禁用于机械性肠梗阻和尿路阻塞、哮喘禁用 可逆性抑制胆碱酯酶——Ach蓄积——拟胆碱作用 应用：滴眼缩瞳，降低眼内压，治疗青光眼。比毛果芸香碱快、强、持久（1~2天） 毒性反应较大，CNS症状较明显 （二）毒扁豆碱（physostigmine, 依色林, eserine） 毛果芸香碱 毒扁豆碱 作用 降低眼内压 降低眼内压 作用机理 (+)虹膜括约肌M－R 直接作用 (-) AChE 间接作用 用途 青光眼 青光眼 起效 30-40min 5 min 作用维持 4-8 h 1-2天 刺激性 弱 强 浓度 1~2% 0.05% 性质 稳定 不稳定，易分解，避光 毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别 二、难逆性抗胆碱酯酶药 ---有机磷酸酯类，与AChE不可逆性结合 【分类】 （1）农药及环境杀虫剂 强毒：敌敌畏、对硫磷、内吸磷、甲拌磷等； 低毒：敌百虫、马拉硫磷、乐果等。 （2）化学武器：沙林、塔朋、梭曼等war gases。 【中毒途径】 胃肠道 呼吸道 皮肤 粘膜 【中毒机制】 有机磷+AChE→磷酰化AChE→单烷氧基磷酰化AchE（老化）→Ach蓄积→中毒 急性中毒：轻度——M样症状 中度——M+N症状 重度——M+N症状+中枢症状 1. M样症状 眼：缩瞳、视力模糊、眼痛。 腺体: 分泌↑, 流涎、出汗。 呼吸困难：支气管收缩、分泌↑、肺水肿等。 消化道兴奋：恶心呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁。 泌尿道兴奋：小便失禁 心血管：心率减慢，血压下降。 【中毒表现】 2. N样症状 激动NNR——（＋）节后胆碱能神经—M样症状 （＋）节后NA能神经—NA↑, 血压↑ 激动NMR——骨骼肌兴奋，肌震颤、抽搐→麻痹。 呼吸机麻痹——死亡 中枢症状：兴奋→抑制：烦躁不安、谵语、抽搐 →昏迷、呼吸抑制等。 慢性中毒 多发生在生产农药的工人或长期接触农药的人员中。突出表现为血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降。主要症状有神经衰弱征候群和腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。在慢性中毒的基础上，一次稍大剂量的吸收，也可能引起急性毒性发作。 【中毒表现】 【诊断及预防】 诊断 毒物接触史 临床体征 测定红细胞及血浆中AChE活性 预防 以预防为主 严格执行农药生产、管理制度 加强劳动保护及安全知识教育 【急性中毒的解救原则】 移离现场，去除污染衣物 经皮中毒： 用温水或肥皂水清洗染毒皮肤； 对经口中毒者： 可用2％碳酸氢钠或1％盐水反复洗胃，然后再用 硫酸镁导泻。 眼部中毒： 2％碳酸氢钠或1％盐水冲洗数分钟。 1．清除毒物，避免继续吸收 敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃，因在碱性溶液中此药可变成敌敌畏而增加毒性。对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃，否则可氧化成对氧磷而增加毒性。 2、对症治疗 维持呼吸道通畅 抗惊厥 抗休克 3、使用解毒药物 阿托品（主要对抗M样症状） AChE复活药（主要对抗N样症状和中枢症状） 【阿托品】 解毒作用及原理 竞争性阻断M受体，迅速解除M样症状和体征； 因对N受体作用不明显，故在中度和重度中毒 患者，须与胆碱酯酶复活药并用。 用法 尽早、足量、反复使用→阿托品化 竞争性阻断M受体阻断药 阿托品化：口干，皮肤干燥，心率在100次/分左右，体温略高37.3-37.5℃， 瞳孔扩大，颜面潮红，肺部啰音消失，须维持阿托品化1-3d。 【AChE复活药】 碘解磷定（PAM，派姆)水溶液不稳定，不良反应较多， 较少用。 氯解磷定（PAM-Cl) 水溶液稳定，不良反应较少，较