第7篇章 多基因遗传病-13.ppt

医学遗传学 三、多基因遗传病的遗传特点 1、发病有家族聚集现象。 2、发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。 3、群体发病率存在种族（民族）差异。 4、近亲婚配对发病率的影响不如单基因病大。 当多基因病的群体发病率为0.1%～1%，遗传率为70％～80％时。可用Edward公式估计发病风险，即f ＝ P ，f 为患者一级亲属发病率，P 为群体发病率。 （一）遗传率和群体发病率 案例: 先天性唇裂遗传率为76%，群体发病率为0.17%，患者一级亲属发病率约为？ 4% 四、多基因遗传病再发风险的估计 若群体发病率和遗传率不在此范围内，需查表计算。 斜线为遗传率。 0.1 0.2 0.4 0.6 0.8 1 2 4 6 8 10 一般群体发病率(%) 40 20 10 8 6 4 2 1 0.8 0.6 0.4 0.2 患者一级亲属发病率(%) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 案例：原发性高血压的群体发病率为6%，遗传率为62%，患者一级亲属发病率为？ 16% 四、多基因遗传病再发风险的估计 （一）遗传率和群体发病率 （二）家庭中已患病人数 一个家庭中已患病人数越多，该病的再发风险就越大。 原因：微效基因的加性效应 四、多基因遗传病再发风险的估计 （一）遗传率和群体发病率 双亲患病数 0 1 2 群 体 遗传率 患病同胞数 患病同胞数 患病同胞数 发病率 (％) 0 1 2 0 1 2 0 1 2 100 1 7 14 11 24 34 63 65 67 1.0 80 1 6 14 8 18 28 41 47 52 50 1 4 8 4 9 15 15 21 26 100 0.1 4 11 5 16 26 62 63 64 0.1 80 0.1 3 10 4 14 23 60 61 62 50 0.1 1 3 1 3 9 7 11 15 表7-4　根据家庭中患病人数估计多基因遗传病再发风险(%) 案例： 先证者的父母再次生育唇裂患儿的风险为4%；如果生育的第二个子女仍为唇裂，则第三个子女的再发风险将增高2～3倍，即近于10%。 （二）家庭中已患病人数 四、多基因遗传病再发风险的估计 （一）遗传率和群体发病率 （三）病情严重程度 所生患儿的病情越重，其同胞的再发风险就越高。 原因：微效基因的加性效应 病情严重程度 案例： 只有一侧唇裂的患者，其同胞的发病风险为2.46%；一侧唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再发风险为4.21%；双侧唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再发风险则高达5.74%。 （二）家庭中已患病人数 四、多基因遗传病再发风险的估计 （一）遗传率和群体发病率 （三）病情严重程度 （四）群体发病率的性别差异 Carter效应 当某种多基因遗传病的群体发病率存在性别差异时，说明不同性别的阈值是不同的。群体发病率低的性别阈值高，该性别患者子女发病风险也高；与此相反，群体发病率高的性别阈值低，该性别患者子女发病风险也就低，这称为Carter效应。 阈值 ♀ ♂ 先天性幽门狭窄 病案：先天性幽门狭窄是一种多基因遗传病，群体发病率男性为0.5%，女性为0.1%。请问男性患者的儿子和女儿以及女性患者的儿子和女儿，哪一个体的再发风险最高? 男性患者： 儿子：5.5%，女儿：2.4%； 女性患者： 儿子：19.4%，女儿：7.3% Carter效应 第三节 多基因遗传病的研究方法 和策略 多基因遗传病是在微效基因加性作用的基础上，加上环境因素的作用而发病。 研究表明，有一些复杂疾病，它们受控于一种多基因背景上起作用的易感主基因(major susceptibility gene )，简称易感基因；或是有时受主要环境因素的影响，将这类疾病称为寡基因病（oligogenic disease）。 发现这些易感基因是认识复杂疾病病因的关键；另外，寻找疾病的环境诱因也是非常重要的。 一方面是收集家系资料，用统计学方法进行分类分析、优势对数计分法连锁分析、患病同胞对分析、群体关联分析等来证实主基因的存在。 另一方面，用候选基因检测法或用遗传标记来定位易感主基因并用定位克隆法来鉴定这些易感主基因。 确认易感主基因： * 医学生物学与遗传学教研室 余 红 yh829@126.com 医学遗传学(Medical Genetics) 案例： 患儿，女，2岁。第一胎第一产，足月顺产。父母为非近亲婚配，身体健康，无酗酒和吸烟史，其母在孕期未未患过疾病，无服药史。查体：患儿生