肿瘤疫苗与肿瘤主动免疫疗法精品.pptVIP

Therapeutic efficacy of SA-GM-CSF in the orthotopic mouse model of MB49 bladder cancer Hu Z, et al... J Cell Mol Med,2010，14：1836－1844 新上市的肿瘤疫苗 ?Corixa公司和AVAX技术公司治疗黑素瘤的癌症疫苗分别已在加拿大和澳大利亚上市；Intracel Holdings公司以异源技术平台开发的世界上首个全人源抗体HumaSPECT癌症疫苗已在欧盟获准上市。 新近获准上市的肿瘤疫苗有脑癌疫苗、肾癌疫苗和宫颈癌疫苗等。 ?瑞士已率先批准世界首个治疗脑癌的疫苗上市。目前美国对141例患者进行Ⅱ期临床研究，希望早日在美国和欧盟获准上市。 肾癌疫苗维特斯朋（vitespen）是美国Antigenics公司已在俄罗斯获准上市的产品 目前全世界有20多个癌症疫苗正在进行各种肿瘤适应证的Ⅲ期临床研究，获准上市的产品也将不断增多。据预测，2010年全球癌症疫苗市场规模将扩大至60亿美元，2012年将达80亿美元。 问题与展望 全安性： 不完全排除其注人体内致瘤的可能性； 机体产生的肿瘤抗原抗体有引起自身正常组织反应产生疫苗注射部位的局部过敏反应或自身免疫性疾病的可能。 利用基因工程肿瘤疫苗时，外源基因若整合人人体基因组，可能导致内源性致癌基因激活或抑癌基因的失活、致癌。 外源基因或持续表达的外源抗原有诱导机体产生特异性免疫耐受和产生抗自身DNA抗体的可能。 有效性： 由于肿瘤抗原的易变性、 多样性，机体内存在各种干扰和抑制抗肿瘤免疫产生的因素，肿瘤疫苗的效果还远不能与预防传染病的标准疫苗相比，成为真正意义上的“疫苗”尚任重道远 研究展望 如何寻找和筛选有效的肿瘤抗原，激活机体的细胞和体液免疫应答； 如何打破机体对肿瘤的外周耐受从而更有效的行使其免疫监视功能； 如何改善免疫微环境，减少肿瘤对机体免疫反应的抑制；以及后续肿瘤疫苗进入机体的有效途径，免疫方法等均需要进一步的研究. 使用佐剂、细胞因子及其它有效的方法 复习题 肿瘤疫苗的概念？ 肿瘤疫苗的设计思路？ 肿瘤疫苗可分为哪几类？ * IL-2可以促进CD8活化，识别肿瘤细胞 IL-4可以促进APC呈递肿瘤抗原 TNF可以促进HLA、肿瘤抗原、共刺激分子的表达。 IL-12可以刺激CD4、CD8、APC的活性。 GM-CSF可以将APC导向肿瘤。 （五）免疫基因联合修饰肿瘤细胞疫苗 选择具有协同或互补作用的免疫基因联合修饰肿瘤细胞，以期在肿瘤免疫的不同环节发挥作用，可能会提高抗肿瘤效果 。 (六)编码特定产物的癌基因修饰的肿瘤 肿瘤中分离出某些癌基因产物，它们都是较为特异的肿瘤相关抗原。若将编码特定产物的癌基因导入肿瘤细胞，也可增强肿瘤抗原的免疫原性。 （七）抗独特型疫苗 针对外来抗原的抗体分子（Ab1）可变区上Id可刺激机体产生相应的抗Id抗体（Ab2）。Ab2β具有与外来抗原相似的氨基酸排列顺序或空间构型，它能够在体内模拟始动抗原的作用。应用Ab2β的这一特性，可有目的地制备Ab2β，将其作为抗原的替代物用于基础和临床医学研究。 表达于肿瘤细胞的肿瘤相关抗原刺激小鼠产生相应的抗体(Ab1),用这种Ab1免疫另一小鼠可诱导产生针对Ab1的抗独型抗体,其中Ab2β（模拟肿瘤相关抗原）注入荷肿瘤的动物或病人可诱导出称之为抗-抗-独特型抗体的Ab3，由于这种Ab3与最初肿瘤相关抗原所诱导的Ab1具有相同的抗原特异性，因此又称为Ab1`  （1）不含有传染性物质； （2）可大量制备抗Id的McAb； （3）某些保护性抗原决定簇为碳水化合物，不能用DNA重组技术获得，而某些抗Id可模拟碳水化合物抗原决定簇； （4）能诱导比灭活病毒更为有效的T细胞应答； （5）诱导抗原决定簇特异性的抗Id疫苗 抗Id作为疫苗有以下优点 例如，北京大学人民医院妇科肿瘤中心历经十余年,对卵巢癌抗独特型抗体进行了系列研究。早在上世纪90年代初期,他们采用自己制备的同位素标记抗卵巢癌单克隆抗体对卵巢癌患者进行放射免疫显像诊断,发现同样为Ⅲ期卵巢癌,显像组患者的3年生存期为63%,而对照组仅为25%。其机理是鼠源性单抗进入人体诱导产生了抗独特型抗体所致。 四、以树突状细胞为基础的肿瘤疫苗 肿瘤抗原必须经过APC提呈才能激活初始T细胞，产生免疫应答，树突状细胞(DC)作为高效的专职性APC.在肿瘤免疫治疗中发挥重要作用。 19世纪末在皮肤组织中发现朗格汉斯细胞（Langerhans， LC），当时认为LC就是巨噬细胞。 1973年由Steinman和Cohn首次提出DC这个概念，认为LC属于DC范畴。 DC具有独特的形态特点和运动能力，分布非常广泛。 DC的研