第十二章抗微生物药物_兽医的药理学.doc

第十二章 抗微生物药物 抗微生物药物是一类对病原菌具有抑制和杀灭作用，用于防治细菌性感染疾病的药物。药物、宿主和病原微生物三者间存在复杂的相互关系。常用术语：化疗指数、抗菌谱、抗菌活性、抗菌后效应、耐药性的概念及其意义。 第一节 抗生素 学习要点 抗生素的效价通常以重量或国际单位(IU)来表示。抗生素的种类繁多，常用于兽医临床的有几十种。为便于研究和应用，一般按其化学结构进行分类。 1．β-内酰胺类 青霉素类、头孢菌素类等。前者有青霉素、氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林等；后者有头孢唑啉、头孢氨苄、头孢西丁、头孢噻呋等。近年来发展了非典型β-内酰胺类，如碳青霉烯类(亚胺培南)、单环β-内酰胺类(氨曲南)、β-内酰胺酶抑制剂(克拉维酸和舒巴坦)及氧头孢烯类(拉氧头孢)等。 2．氨基糖苷类 链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星、新霉素、大观霉素、安普霉素、潮霉素、越霉素A等。 3．四环素类 土霉素、四环素、金霉素、多西环素、美他环素和米诺环素等。 4．氯霉素类 氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考。 5．大环内酯类 红霉素、泰乐菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素等。 6．林可胺类 林可霉素、克林霉素。 7．多肽类 杆菌肽、多黏菌素B、黏菌素、维吉尼霉素、硫肽菌素等。 8．多烯类 制霉菌素、两性霉素B等。 9．含磷多糖类 黄霉素、大碳霉素、喹北霉素等，主要用作饲料添加剂。 此外，还有大环内酯类的阿维菌素类抗生素和聚醚类(离子载体类)抗生素如莫能菌素等，均属抗寄生虫药。 常用抗菌药物的作用机制： 1．抑制细菌细胞壁合成，如青霉素类和头孢菌素类等。 2．增加胞浆膜的通透性，如多粘菌素、制霉菌素等。 3．抑制细菌蛋白质的合成，链霉素等影响蛋白质合成的全过程；四环素与核蛋白体30s亚基结合，而氯霉素与核蛋白体50s亚基结合，最终导致细菌蛋白合成受阻。 4．抑制细菌核酸的合成：①影响叶酸代谢，导致核酸合成受阻，如磺胺类、甲氧苄啶；②抑制核酸合成，如喹诺酮类。 一、β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素是指化学结构中具有一个β-内酰胺环的一类抗生素。临床上最为常用的有青霉素类抗生素与头孢菌素类抗生素，新开发的β-内酰胺酶抑制剂及非典型的β-内酰胺类抗生素，如头霉素、硫霉素及单环β-内酰胺类抗生素等。 [作用机制] 各种β-内酰胺类抗生素都能抑制细菌细胞壁粘肽合成酶的活性，从而阻碍细胞壁粘肽的合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解，并可触发细菌自溶酶活性的作用而杀灭细菌。 β-内酰胺类抗生素可分为以下几类: 青霉素类 包括天然青霉素和半合成青霉素。天然青霉素包括青霉素G和长效青霉素；半合成青霉素包括青霉素V、苯唑西林、氯唑西林、氨苄西林、阿莫西林、羧苄西林等。 2．头孢菌素类 又名先锋霉素类，具有杀菌力强、抗菌谱广、毒性小、过敏反应较少，对酸和β-内酰胺酶比青霉素类稳定等优点。 3．β-内酰胺酶抑制剂 主要有克拉维酸、舒巴坦。 [临床应用] ①青霉素 主要用做敏感革兰氏阳性球菌、阴性球菌，螺旋体感染的首选治疗药，如溶血性链球菌引起的咽炎，扁桃体炎，猩红热，蜂窝组织炎，败血症等；草绿色链球菌引起的心内膜炎；肺炎球菌所致的大叶性肺炎，中耳炎等；脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎；还可作为放线菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热及预防感染性心内膜炎的首选药。 ②耐酶青霉素类 本类常用的有苯唑西林、氯唑西林、双氯西林与氟氯西林等异噁唑青霉素，主要用于耐青霉素G的金葡球菌感染的治疗。双氯西林作用最强，其次为氟氯西林、氯唑西林和苯唑西林。因它们耐酸、耐酶，可口服，胃肠道吸收较好。 ③广谱青霉素类 氨苄西林主要用于伤寒、副伤寒的治疗，也可用于尿路和呼吸道感染的治疗；阿莫西林的抗菌活性与氨苄西林的相似，对慢性支气管炎的疗效优于氨苄西林。 ④抗绿脓杆菌广谱青霉素类 羧苄西林适用于烧伤病人绿脓杆菌感染的治疗，另外亦可用于大肠杆菌、变形杆菌引起的各种感染；磺苄西林主要用于治疗泌尿道及呼吸道感染；替卡西林主要用于绿脓杆菌所致的各种感染；阿洛西林主要用于治疗绿脓杆菌、大肠杆菌及其他肠杆菌科细菌所致的感染；美洛西林治疗绿脓杆菌、多数肠杆菌科细菌、嗜血杆菌、奈瑟氏菌、厌氧杆菌和球菌感染。 ⑤主要作用于革兰氏阴性菌的青霉素类 美西林用于尿路感染，对大肠杆菌的感染疗效甚佳，对肺炎杆菌、肠杆菌所致的感染也有一定的效果；替莫西林主要用于敏感革兰氏阴性菌所致的尿路和软组织感染。 ⑥第一代头孢菌素主要用于耐青霉素G金葡菌感染，但非首选，常用头孢噻吩及头孢唑啉；用于呼吸道和尿路感染；以及皮肤、软组织感染等。头孢唑啉是第一代中最为广用的品种； ⑦第二代头孢菌