重症感染治疗比较(泰能).ppt.pptVIP

提要 1 耐药机制——泵出机制 2 临床疗效——PK/PD 3 退热时间 4 治疗费用 细菌对碳青霉烯类抗生素的主要耐药机制 产生β-内酰胺酶(碳青霉烯酶 Carbapenemase) 外膜通透性降低(膜孔蛋白OprD2或OMPD2缺失) 泵出机制(外排泵:OprM等过度表达) 靶位改变(青霉素结合蛋白:PBPs变异) 一种或多种机制综合作用 交叉耐药的机制: 假单胞菌属 喹诺酮所选择的突变株可以影响其他类药物 MexAB-OprM主动泵出系统可以产生对美罗培南的耐药：主动泵出是最常见的耐药机制 MexAB-OprM主动泵出系统可以诱导对其他抗生素的交叉耐药，如氟喹诺酮、青霉素、头孢菌素、大环内酯和磺胺 通道蛋白OprD的丢失仅导致对碳青霉烯的耐药 抗生素可以导致对其他种类抗生素的耐药，也能够影响其他种类抗生素的耐药性 氟喹诺酮可以导致对碳青霉烯的耐药 三代头孢菌素可以导致耐药性 2003和2004上海细菌耐药监测研究不同碳青霉烯对绿脓杆菌敏感率 2005年天津血液病医院细菌学统计资料不同碳青霉烯对绿脓杆菌敏感率 抗生素经验治疗的药代动力学模拟(院内血液感染病人) 根据5000个病人的药代动力学资料和Mystic Surveillance研究的MIC值(由Sentrydata 2002审核)，采用蒙特卡罗 (Monte Carlo)模拟法计算不同暴露条件下抗生素杀菌效果的范围(% t MIC) 引起医院内血液感染的指标病原菌株中排除肠球菌 泰能(亚胺培南): 疗效 标准推荐剂量时的治疗费用 总结 1 耐药机制（泰能不是外排泵的底物，对后序治疗不会造成交叉耐药） 2 临床疗效好，药代药效学全面好于美罗培南 3 治疗重症感染,用药标准剂 量低，每日费用比美罗培南低500—600元 4 退热明显快于美罗培南 近期刊登于中国抗感染化疗杂志上的一片文章，阐述了上海地区细菌耐药监测研究结果。文章表明，从2003年到2004年，泰能(亚胺培南/西司他丁)对绿脓杆菌的敏感率基本稳定(73.3%至73.9%)。而美罗培南有显著下降(79.5%至72.9%)。美罗培南作为一个刚上市3年左右的药物，其对绿脓杆菌的敏感率在2003年高于泰能(亚胺培南/西司他丁)是符合逻辑的，是不令人感到惊讶的。但令人担心的是，在短短一年间，其对绿脓的耐药率迅速上升，超过已使用十年的泰能(亚胺培南/西司他丁)，这是为什么呢？是不是某些机制在起作用呢？(比如外派泵过度表达，只影响美罗培南，不影响泰能)。 值得补充的是，根据MIS数据，2004比2003年上海美罗培南(美平加倍能加海正美特)的销售金额增长了61.5%(2003:RMB6,959,000; 2004:RMB11,244,000), 而同期泰能的销售金额的增长率是0.8%(2003:RMB36,184,000; 2004:RMB36,504,000) 鉴于以上种种因素，Pechere教授曾介绍部分欧洲国家未将美罗培南列入用药目录，具体情况您可咨询Pechere教授本人，或向相关企业或国家查询。 * 泰能? (亚胺培南/西司他丁钠盐) 重症感染的治疗——碳青霉烯类的比较 泰能：对肠杆菌属的低耐药性 Chan WC et al. J Antimicrob Chemother 1999;43:55-60. 在一项体外研究中，泰能(亚胺培南)未选择出对肠杆菌属(阴沟肠杆菌)的耐药性，而美罗培南和第三、四代头孢菌素都选择产生了耐药性。 耐药发生率 以每代中的耐药菌株比例表示 百分比 Prof. NiYuXin, Dec.30,2005 耐药机制: 铜绿假单胞菌和外排泵 Adapted with permission from Livermore DM. Clin Infect Dis 2002;34:634-640. 亚胺培南 和 美罗培南 在此进入 美罗培南被 外排泵排出， 而亚胺培南 未被排出 外排泵 排出通道 (OprM) 外膜 外周胞质 连接体 脂蛋白 (Mex A) 细胞质膜 外排泵 (Mex B) 膜孔蛋白 Kohler T et al. Clin Microbiol Infect 2001;7(Suppl 5):7-10. Livermore DM. Clin Infect Dis 2002;34:634-640. 外排泵系统引起的美罗培南耐药 铜绿假单胞菌 MexAMexB-OprM 青霉烯类 头孢烯类 美罗培南 氟喹诺酮类 四环素 大环内酯类 氯霉素 TMP-SMX 利福平 夫西地酸 MexCMexD-OprJ 喹诺酮类 青霉素 (非羧苄青霉素) 头孢烯类 (非头孢他定) 美罗培南 四环素 氯霉素 新生霉素 生物杀菌剂 MexXMexY-