葡萄糖不耐受进展期间的微生物菌群紊乱和DPP-4抑制剂的作用一项.PDFVIP

葡萄糖不耐受进展期间的微生物菌群紊乱和 DPP-4 抑制剂的作用：一项动物 研究 2017-05-02 新出现的证据显示肥胖、糖尿病和肠道菌群紊乱之间存在密切的相互作用。二肽基肽 酶-4 抑制剂(例如西格列汀)在治疗 2 型糖尿病(T2DM)方面非常有效，但是对西格列汀对 肥胖和 T2DM 相关的微生物菌群是否有益所知甚少。 作者在链脲佐菌素处理的高脂肪/高碳水化合物饲喂(HF/HC-STZ)的大鼠模型中评估了 诱发肥胖和 T2DM 后肠道微生物菌群的变化，并探讨了西格列汀对 HF/HC-STZ 大鼠肠道 微生物菌群的影响。 西格列汀通过经口灌胃给予糖尿病大鼠。基于 16S rRNA 基因分析的粪便 DNA 提取和 454 焦磷酸测序用于确定粪便 DNA 样本中微生物菌群的总体结构。 总体来说，结果表明在门水平上，肥胖大鼠与瘦大鼠相比，厚壁菌和软壁菌丰度较高， 而拟杆菌丰度较低。在属水平上，发现在各状况之间，产短链脂肪酸(SCFA)菌、劳特氏菌、 罗斯氏菌和梭菌以及益生菌乳酸杆菌、双歧杆菌等之间存在显著差异。详细结果如下 ： 如表 1 所示，HF/HC 饲料导致体重显著增加(肥胖状况下为 398.92±23.06 g ，正常状 况下为 155.06±6.4 g ，p 0.01)。此外，与正常或肥胖状况相比，STZ 注射导致糖尿病 状况下血糖水平显著增加(p 0.01)。正如预期，西格列汀导致血糖显著降低(p 0.05) ， 而对体重没有显著影响(p = ns)。 表 1 ：葡萄糖不耐受进展期间和西格列汀治疗后体重和血糖变化。数据表示为平均值±SD。(与肥胖组相 ○ Δ ▲ 比 ：P 0.01 ；与糖尿病组相比，P 0.01 ， P 0.05)。 肥胖状况与西格列汀治疗状况之间(4.32±0.36 对比 4.65 ±0.20 ，p 0.05)以及糖尿 病状况与西格列汀治疗状况之间(3.99±0.25 对比 4.65 ±0.20 ，p 0.01) ，Shannon 指数 有统计学显著差异，表明与肥胖或糖尿病状况相比，西格列汀治疗状况的多样性显著较 高。 本研究共生成了 40 份样本的 241,879 个高质量序列，每份样本平均 6047 个序列。 OTU 和多样性(Shannon)的简要总结和估计值如图 1 所示 ， 图 1 ：焦磷酸测序数据总结：(a)OTU 数量，(b)Shannon(多样性估计值)。所有数据均按 3％的间距计 算。Δp0.05 ，ΔΔp 0.01 ；数据表示为平均值±SD。 引自Yan X, Feng B, Li P, et al. J Diabetes Res.2016;2016:2093171. 在门水平下，葡萄糖不耐受进展期间和西格列汀治疗后，大鼠粪便微生物菌群存在显 著差异。图 2 显示在每种状况下，拟杆菌和厚壁菌占微生物菌群的多数( 90％)。肥胖状 况下，厚壁菌的相对丰度显著高于正常状况(86.28％对比66.24％，p 0.01) ，而拟杆菌 的相对丰度显著下降(12.16％对比31.64％，p 0.01)。 在门水平下，肥胖与糖尿病之间无显著差异。西格列汀治疗状况下厚壁菌的相对丰度 显著低于糖尿病状况(63.19％对比83.56％，p 0.01)。相比之下，拟杆菌的相对丰度显 著增加(32.46％对比 16.06％，p 0.01)。值得注意的是，与正常状况相比，肥胖状况下 软壁菌的相对丰度显著增加(1.15%对比 0.61%, p 0.05) ，但诱发糖尿病后显著下降 (1.15%对比 0.09%, p 0.01) ，西格列汀治疗后与糖尿病状况相比大幅增加(0.96% 对比 0.09%, p 0.01)。在门水平下，变形菌可观察到类似的变化。 图 2. 四种状况下肠道微生物菌群中各个门细菌的相对丰度 引自Yan X, Feng B, Li P, et al. JDiabetes Res. 2016;2016:2093171 . 综合来看，数据表明在葡萄糖不耐受期间，在大鼠中观察到肠道微生物菌群结构的显 著变化。肠道菌群，特别是产 SCFA 的细菌在进展性葡萄糖不耐受大鼠模型中似乎异常。 西格列汀治疗适度改善肠道微生态失衡。据我们所知，这一研究似乎是第一份显示 DPP-4 抑制剂可在动物模型中对葡萄糖不耐受和肥胖进展期间肠道菌群紊乱进行正调节的报告。 未来的研究将旨在阐明微生物菌群的有利变化是否有助于更好的代谢控制，并减少 DPP4