中药药剂学第八章液体制剂.ppt

1、 概念： 混悬剂(suspensions)系指难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系。 粒度0.5-10?m 分散介质多为水，也可用植物油等。 非均相分散体系 动力学不稳定 （一）、 概述 2、 制成混悬剂的条件 1）难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时； 2）药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时； 3）两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时； 4）为了使药物产生缓释作用等，都可设计成混悬剂； 为了安全起见，毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂。 3 混悬剂的质量要求 药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求； 混悬剂中药物微粒大小根据用途不同而有不同要求； 微粒大小均匀，在贮存过程中不变化； 粒子的沉降速度慢，沉降物分散； 有一定的粘度； 内服应适口，外用易涂布。 2000版中国药典收载有干混悬剂，是按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂，使用时加水即迅速分散成混悬剂。这有利于解决混悬剂在保存过程中的稳定性问题。  * 《中国药典》2005版口服混悬剂相关内容 口服混悬剂系指难溶性固体药物分散在液体分散介质中制成的供口服的混悬液体制剂，也包括干混悬剂或浓混悬液。 口服混悬剂在生产和贮藏期间应符合的规定 ①根据需要可加入适宜的附加剂 ②不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或 其他变质现象 ③混悬物应分散均匀，放置后有沉降物经振摇应 易再分散，并应检查沉降体积比 ④在标签上应注明“用前摇匀”等 二、混悬剂的物理稳定性 （一）粒子沉降 Stocks定律： V = 2 r2(? 1- ? 2)g / 9? 为增加混悬剂的稳定性： 减小微粒半径 增大分散介质的粘度，以降低微粒与分散介质之间的密度差 助悬剂： ? ?， (? 1- ? 2) ? 亲水性?， 甘油、阿拉伯胶、MC、CMCNa 粉碎、研磨等 四、混悬剂的物理稳定性 （二）微粒的荷电、水化 带电性 水化膜 混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电； 具有双电层结构与ζ电位； 向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层的构造和厚度，使混悬剂的聚结并产生絮凝。 阻碍微粒聚集, 增加混悬剂稳 定性 （三）絮凝与反絮凝(flocculation and deflocculation) 混悬剂中的微粒由于分散度大而具有很大的总表面积，微粒具有很高的表面自由能，这种高能状态的微粒有降低表面自由能的趋势，表面自由能的改变可用下式表示： ΔF =δS·L·ΔA 式中，ΔF----表面自由能的改变值； ΔA----微粒总表面积的改变值； δS·L----固液界面张力。 絮凝 若通过降低ΔA来降低微粒的表面自由能ΔF，就意味着微粒间要有一定的聚集。但由于微粒荷电，电荷的排斥力阻碍了微粒产生聚集。因此只有加入适当的电解质，使ζ-电势降低，以减小微粒间的电荷的排斥力。ζ-电势降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体，使混悬剂处于稳定状态。 在混悬剂中加入一定量的电解质后，可降低混悬剂的ζ电位。ζ电位降至20~25mV范围内，微粒会形成疏松的絮状聚集体的过程称为絮凝(flocculation)，加入的电解质称为絮凝剂。 絮凝 反絮凝 向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态这一过程称为反絮凝。加入的电解质称为反絮凝剂。 反絮凝剂所用的电解质与絮凝剂相同。 三、混悬剂的稳定剂 （一）助悬剂 （二）润湿剂 （三）絮凝剂、反絮凝剂 （一）助悬剂 概 念： 指能增加混悬剂中分散介质的粘度，从而降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的添加剂。 Stock’s公式的? ?， (? 1- ? 2) ? ， 微粒的亲水性---防止结晶转型 （一）助悬剂 1）低分子助悬剂： 甘油：多用于外用制剂 糖浆、山梨醇：用于内服，兼有矫味作用 2）高分子助悬剂 ：分天然的和合成的两类 天然：阿拉伯胶(粉末或胶浆，一般用量为5％～15％，稳定的pH值为3 ～ 9)、西黄蓍胶(粉末或胶浆，因粘度大，一般用量为0.5％ ～ 1％，稳定的pH值为4 ～ 7.5)、琼脂(用量为0.35％ ～ 0.5％)、淀粉浆(2％)、海藻酸钠等。使用天然高分子助悬剂的同时，应加入防腐剂，如苯甲酸类、尼泊金类或酚类等， （一）助悬剂 合成：甲基纤维素（用量为0.1% ～ 1%，稳定的pH值为3 ～ 11 ）、羧甲基纤维素钠（用量多为1%，稳定的pH值为5 ～ 10 ）、羟丙基纤维素等。它们的水溶液均透明。 3）硅皂土 是天然的含水硅酸铝（外用，常用浓度为2% ～ 3%。pH值＞7时，膨胀性更大