鲑鱼降钙素治疗骨质疏松骨折专家共识解读黄公怡教授.docVIP

鲑鱼降钙素（密盖息?）治疗骨质疏松骨折专家共识解读 骨质疏松骨折的临床特点 骨质疏松性骨折属脆性骨折，为完全性骨折，是骨质疏松最严重的后果。由于骨强度下降，轻微创伤或日常活动即可发生。常见的骨折部位是脊柱、髋部和桡骨远端。骨折后再次骨折的风险明显增大。骨折内固定的牢固程度差、易松动。骨折愈合过程迟缓。老年人群中患病率高，其并发症多更增加了治疗的复杂新和危险性，严重影响老年人的身心健康和生活质量，其致残率、致死率高。在治疗骨折的同时，应积极治疗骨质疏松(1) 骨折后急性骨丢失的发生机制及危害 目前多数学者比较一致地认为，运动及肢体生理负荷减少是急性制动后骨丢失的始动因素。制动或卧床使患者的肢体和躯干骨处于非承重状态，同时四肢及躯干运动量明显减少，肌肉收缩频率及幅度减少。肢体骨骼的负荷下降首先影响骨的重建系统，进而影响钙的内环境调节系统，乃至自律神经系统，最终再次影响骨的重建过程，力学与生物学双重影响导致了废用性骨质疏松的发生与发展(2)。 骨质疏松骨折手术内固定最主要的并发症是植入物与假体的松动和脱落。而且这种情况可以发生在手术过程中或之后的康复过程中。严重者导致手术失败需再次手术。 总之， 急性骨丢失继发废用性骨质疏松，是导致下列并发症发生率进一步增高的主要原因之一： 骨质量降低导致骨折愈合延迟； 植入物周围骨溶解加剧导致植入物松动； 延长卧床期，并发症发生率、死亡率增高； 术中医源性骨折； 术后骨折再发生率增高。  鲑鱼降钙素治疗骨质疏松骨折中的应用 鲑鱼降钙素能够逆转骨折制动后的急性骨丢失 证据一：制动后急性骨丢失具有大量、快速和持续等特点。据资料统计，患者在制动后每周骨丢失约占骨总量的1%，该数值相当于正常情况下一个人一年的“生理性骨丢失量” 。6~12个月内全身骨密度显著降低达5~10%，相当于正常个体5年的骨丢失量 Petersen等人发现，髋部骨折后患者各部位骨密度和骨矿含量均出现降低。该研究中，采用双能X线吸收仪分别在骨折后、3个月和6个月时测定患者患侧腿和健侧腿等部位的骨密度和骨矿含量。结果显示， 3个月时伤侧腿股骨径骨密度降低达9.6%（CR：-10.2%~-3.5%)， 6个月股骨颈部位骨密度降低达14%，而在3个月时，胫骨近端骨密度降低竟达22%，在6个月时降低达19%。这一研究结果充分证明了骨折后急性骨丢失的存在。 证据二：Tsakalakos N(4)等选择了40例存在新发髋部骨折的老年患者，所有患者在入院后1周接受外科内固定手术治疗，治疗后平均分为治疗组和对照组。其中治疗组患者从入院后立即进行围手术期治疗，即开始接受每日鲑鱼降钙素100IU针剂肌注治疗2周，并联用每日1,200mg钙剂治疗，安慰剂组患者单纯应用每日1,200mg钙剂。自研究开始即对两组患者的血清及尿的骨生化标记物进行监测。 证据三：T.karachalios等选择了50位患有股骨颈骨折、70~80岁之间的绝经后妇女，分为两组，其中A组给予200IU鲑鱼降钙素鼻喷剂3个月，B组为安慰剂鼻喷剂，结果显示受伤后15天和45天时鲑鱼降钙素组患者的尿羟脯氨酸显著降低。 证据四：是反映骨吸收的重要生化指标。Lyritis等人的研究中应用鲑鱼降钙素治疗患者的尿HOP/Cr比值在治疗4周期间快速并且持续下降。在治疗第一周即达到与基线相比的显著改善，此后这一比值持续下降，提示鲑鱼降钙素能够有效对抗制动后骨吸收。 　　 鲑鱼降钙素有效控制骨折后疼痛，提高康复水平 鲑鱼降钙素作用于中枢及外周神经系统，有效地缓解骨折造成的急性疼痛。临床研究显示(5)： 鲑鱼降钙素能够在1~2周内迅速发挥镇痛效果，患者在用药后疼痛VAS评分和安慰剂组相比有显著的下降。镇痛作用在四周内持续显著发挥，缓解患者的骨痛。 通过良好的镇痛作用，鲑鱼降钙素3周下地活动；在无痛下，增进和改善了患者康复水平，在显著改善患者的生活质量的同时有效的减少由卧床引起的废用性骨丢失，降低再发骨折的风险。 鲑鱼降钙素改善骨密度和骨质量 T.karachalios(2)研究结果显示， 在给药后3个月时降钙素组患者的腰椎BMD增高了3.14%，而安慰剂组患者下降了4.52%；12个月时降钙素组患者的腰椎BMD增高了2.04%，而安慰剂组则下降到10.71%。无论是在3个月时还是在一年后，两组间患者的腰椎BMD变化均有显著的统计学意义（分别为p0.03和 p 0.002）。 在3个月时鲑鱼降钙素组的患者股骨颈BMD增加了2.52%，12个月时增加了3.63%。而安慰剂组的患者的股骨颈BMD分别降低了7.4%和9.2%。在3个月和12个月时两组之间都具有显著的统计学差异，p0.05。 鲑鱼降钙素可以降低骨折发生率与再骨折发生率 PROOF研究(6)是在美国42个中心和英国5个中心进行的，共入选了1,255位