新药临床药代动力学研究.PPT

第十四章 新药的药物动力学研究 张 娜 Main Contents 第一节 新药药物动力学研究的内容 第二节 生物利用度与生物等效性 第三节 缓控释制剂的药物动力学 第一节 新药药动学研究内容 一 新药研究开发中药物动力学的作用 二 新药临床前药动学研究的基本要求 及研究内容 三 新药临床药动学研究的基本要求及 研究内容 四 新药药动学研究中生物样本的测定方法 五 计算机在新药药动学研究中的应用 第一节 新药药动学研究内容 新药研究与开发过程通常分为临床前研究与临床研究两个阶段，与之相对应的，药物动力学研究也分为临床前药物动力学研究（preclinical pharmacokinetics）和临床药物动力学研究（clinical pharmacokinetics）。 临床前药物动力学研究的受试对象是实验动物，因此又被称为动物药物动力学试验；临床药物动力学研究的受试对象是人，因而又被称为人体药物动力学试验。 新药注册分类  1、未在国内外上市销售的药品： 2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品： 4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。 Content of the IND (新药注册) —— 申请临床批件 （一）综述资料 1.药品名称。 2.证明性文件。 3.立题目的与依据。 4.对主要研究结果的总结及评价。 5.药品说明书、起草说明及相关参考文献。 6.包装、标签设计样稿。 Content of the IND (新药注册) （二）药学研究资料 7.药学研究资料综述。 8.原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。 9.确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。 10.质量研究工作的试验资料及文献资料。 Content of the IND (新药注册) （二）药学研究资料 11.药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。 12.样品的检验报告书。 13.原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。 14.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 15.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。 Content of the IND (新药注册) （三）药理毒理研究资料 16.药理毒理研究资料综述。 17.主要药效学试验资料及文献资料。 18.一般药理学的试验资料及文献资料。 19.急性毒性试验资料及文献资料。 20.长期毒性试验资料及文献资料。 21.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。 Content of the IND (新药注册) （三）药理毒理研究资料 22.复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。 23.致突变试验资料及文献资料。 24.生殖毒性试验资料及文献资料。 25.致癌试验资料及文献资料。 26.依赖性试验资料及文献资料。 27.非临床药代动力学试验资料及文献资料。 27.非临床药代动力学试验资料及文献资料 属注册分类1和4的新药需报资料27； 属注册分类1的新药，一般应在重复给药毒性试验过程中进行毒代动力学研究。 属注册分类1的“新的复方制剂”，如其动物药代动力学研究结果显示无重大改变的，可免报资料项目23～25。 属注册分类2的新药，其药理毒理研究所采用的给药途径应当与临床拟用途径一致。一般情况下应当提供与原途径比较的药代动力学试验和/或相关的毒理研究资料（如重复给药毒性试验和/或局部毒性试验） 属注册分类3中“改变给药途径，已在境外上市销售的制剂”，应当重视制剂中的辅料对药物吸收或者局部毒性的影响，必要时提供其药代动力学试验或者相关毒理研究资料。 27.非临床药代动力学试验资料及文献资料 对于存在明显安全性担忧（如安全性范围比较小、给药剂量明显增加）的缓、控释制剂，一般应当提供与已上市缓控释制剂或常释制剂比较的单次给药的动物药代动力学研究资料。 Content of the IND (新药注册) （四）临床试验资料 28.国内外相关的临床试验资料综述。 29.临床试验计划及研究方案。 30.临床研究者手册。 31.知情同意书样稿、伦理委员会批准件。 32.临床试验报告。 临床研究 PhaseⅠ：安全性 人体的 ADME（与临床前比较） 人体的生物利用度和药动学参数 PhaseⅡ：治疗作用