急性有机磷农药中毒规范化治疗及进展课件篇.pptVIP

一般早期用药尚能做到，但给药剂量不足，方法混乱常常导致治疗效果不满意。 WHO推荐氯磷定首剂量为30mg/kg（2.1g/70kg）[11]。 但也不必机械地掌握用药时间，不必过分强调中毒3天后酶老化不能复活观点；对复能剂与AChE结合抑制其活性的机制也应酌情辩证分析，与剧毒有机磷对机体危害相比轻得多；不要因农药的种类而忽视复能剂使用，如乐果、敌敌畏、敌百虫、马拉硫磷的急性中毒时，过去认为中毒酶不能复活，疗效差甚至无效。现认为中毒酶可部分复活，并经非酶活化作用直接对抗肌无力而强调使用。 ①以往认为有机磷农药中毒6-8小时以上农药已被吸收，洗胃意义不大。近期临床实践已证明，有机磷农药中毒后，毒物理化性质、胃部情况及患者精神、生理状态对毒物吸收有较大影响，通常是胃肠排空及吸收能力明显下降，加之毒物经肝肠循环又可重新分泌入胃，毒物或毒素可胃内持续存在。有报道服药11天后[1]，尸检胃肠腔仍有明显农药气味。对不宜插管或插管困难或胃管堵塞者应果断剖腹洗胃。 也可选用2-5%碳酸氢钠、PP水等。但敌百虫中毒禁用碱水清洗；“1605”、“1059”、“乐果”中毒，应禁用氧化剂洗胃；来不及配制者可先行清水洗胃以免延误时间；对不明原因中毒者均以温清水或盐水洗胃。 为尽量减少毒物吸收，洗胃之始可胃管内注入胆碱能复能剂，（如解磷定1-2g）使之直接发生磷酰化，降低毒性[3]； * 氯磷定和双复磷有效血药浓度及剂量 药 物 氯磷定* 双复磷 有效血药浓度(μg/ml) 4 2 最佳有效血药浓度 (μg/ml) 7-15 3-7 有效剂量 (mg/人） 500-1000 250-500 最佳剂量 (mg/人） 2000-3000 750-1000 * 一般肌注或静注 首次给药禁静滴 * 氯解磷定应用问题 应用原则：早期、快速、足量 首次应用： 轻度中毒1.0g, im 中、重度中毒静脉1.0－2.0g * 突击量氯磷定疗法 方案： 0.5-1g，im/iv，q1h×3次 　　　　0.5-1g，im/iv, q2h ×3次 　　　　0.5-1g，im/iv, q3h ×3次 　　　　0.5-1g，im/iv, q4h直至24h 　　　　24h后， 0.5-1g，q4-6h ×3-5天 * 早期用药 目的是抢在“时间窗”内给药（48h），2h内为给药的“黄金时间” 中毒时间短，中毒酶能快速恢复，且直接与毒物磷酰基结合变为无毒产物排出，还减少有机磷在肝胆、脂肪库等滞留，早期预防呼吸肌病发生 * 首次足量给药 首次用量、用法是否合理直接关系到病人生死 首次负荷量给药法，即给血有效药浓度（4μg/ml）2倍剂量（10mg/kg）使血浓度升高（7-14 μ g/ml），半衰期延长，肾清除率下降。研究表明，如此高血药浓度是安全、有效的用法 首剂量应据病人中毒程度，体表面积估计，亦需结合使用药物、病人基础条件如肾功能等不同而考虑用量差异，不可一概而论，盲目加大剂量也无必要 * 给药间隔 间隔时间：一般为一个半衰期，最长不超过2h为宜，以300-500mg/h输入 分次连续用药总量不超10-12g/d，据病情调整间隔及每次量，中-重症患者延时应用ChE复能剂5-7天。但用量小，一般4-6g/d 即可。 发生IMS者，冲击量使用复能剂有效 * 复能剂剂量调整及停药 AChE活力渐上升 患者一般情况好，提示中毒酶复活；毒物清除好，毒物重吸收很少或无再吸收。 若病情不稳或ChE活力波动，则恢复前日用量或酌情加量 待ChE活力达60%以上时可考虑停用。 * 复能剂剂量调整及停药 AChE无变化 保持阿托品化状态下再次清除毒物如洗胃等，并复检 ChE 活力。 病情稳定，阿托品先减量观察，再考虑复能剂减量 * 复能剂剂量调整及停药 AChE下降 排除是否用量不足或过大；大量毒物重吸收；大量输液酶稀释等 新鲜血液输入以补充活力ChE，在阿托品化状态下阿托品谨慎减量，若减量后病情平稳，再考虑复能剂渐减量，复能剂使用可适当延长 * 1、恢复磷酰化ChE活性和部分抗胆碱作用2、对肌颤、肌无力和肌麻痹直接对抗作用3、过量可引起正常ChE活性和呼吸肌抑制4、对有机磷农药直接解毒作用 使用大剂量氯解磷定可以明显减少治疗过程中阿托品的用量，可以减低患者的死亡率，降低患者在治疗过程的平均住院时间；而对于中间综合征发生率、机械通气时间及机械通气例数，大剂量氯解磷定与小剂量氯解磷定之间差异无统计学意义 肟类药物特性 * 硫胺（VitB1）抑制氯磷定肾小管排泄，延长半衰期，增加血药浓度，作为常规用药 氯磷定≯ 2.5g/次，一日量≯ 10～12g   肟类药物特性 * 洗 胃 时间问题：重症呼