经典化学合成反应标准操作---α-卤代酮的合成.pdf

经典化学合成反应标准操作 α-卤代酮的合成 编者：齐志奇 药明康德新药开发有限公司化学合成部 药明康德内部保密资料 经典合成反应标准操作— α-卤代酮的合成 药明康德新药开发有限公司 目 录 1．前言 2 2. 直接卤化 2 3 ．经重氮酮制备 4 4 ．从weinreb 酰胺制备 6 5 ．傅克酰基化合成卤代酮 7 6 其他合成α-卤代酮的方法 9 药明康德内部保密资料 Page 1 of 2 经典合成反应标准操作— α-卤代酮的合成 药明康德新药开发有限公司 1．前言 α-卤代酮的合成广泛应用于现代有机合成中， 多用于溴的烷基化、合成咪唑及噻 唑等杂环类化合物，其合成方法常用直接卤化、经重氮酮制备、经 Weinreb 酰胺制备、 傅克酰基化等方法合成。 2. 直接卤化 酮的α-氢易被取代， 可以直接合成α-卤代酮。 一般操作是将酮与卤素于醋酸、 氯仿、DMF 或水中反应。 除卤素外， 硫酰氯、五卤化磷、过溴化吡啶氢溴酸盐 （C5H5NH.Br3）、三卤化三甲基苄基铵盐等也可以做卤化试剂。 对称酮或只有一个取代 方向的酮卤代时，可以 良好产率（80~90%）生成α-卤代酮。 不对称酮卤代，往往生 成α-及α’-卤代酮的混合物。 由于酮卤代的决定步骤是酮的烯醇化，因此，易形成 烯醇的方向优先卤代。 1 例 2-甲基环己酮与亚硫酰氯作用， 多取代的α-氢优先氯代 。 O O SOCl , CCl Cl CH3 2 4 85% CH3 若利用双（二甲基乙酰胺基）三溴化氢做溴化剂，可使不对称酮在少取代一边溴代 2 。 O [(Me NCOCH ) H]Br 2 3 2 3 O CH OH, 20~45C Br 84% 3 若将不对称酮首先转变成为一定构型的烯醇盐，继而卤代，是区域定向卤代的新方 法3 。 O 1. i-Pr NLi, THF O