药剂学第七版第十六章缓控释制剂.pptVIP

第六节 脂质体与泡囊 定义：系指将药物（脂溶性或水溶性）包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊，可分为单室脂质体和多室脂质体。 脂质体 单室脂质体 多室脂质体（MLVs)：1-5um 小单室脂质体（ SUVs） 0.02-0.08um 大单室脂质体: （LUVs）0.1-1um 1、组成与结构：常用类脂质类物质(磷脂、胆固醇)为膜材。 磷脂：两亲物质。 结构式＝亲水性基团(一个磷酸基团＋一个季铵盐基团)＋亲油基团(两个较长的烃链) 胆固醇：两亲物质，亲油性较强。 胆固醇 磷脂 2、脂质体的理化性质 相变温度：温度升高时脂质体双分子层中疏水链的排列从有序→无序，引起膜的厚度变小、流动性增加，“胶晶”→“液晶”，转变时的温度为相变温度。该温度取决于磷脂的种类。 电性： 酸性脂质如磷脂酸(PA)和磷脂酰丝氨酸(PS)等的脂质体荷负电； 含碱基（氨基）脂质如十八胺等多脂质体荷正电； 不含离子的脂质体显电中性。 电性与其包封率、稳定性、靶器官分布、靶细胞作用有关。 3、脂质体特点 靶向性 缓释性：体内缓释，减少药物肾排泄和代谢而延长滞留时间。 细胞亲和性与组织相容性：结构类似生物膜，长时间吸附于靶细胞，可融合入细胞内，溶酶体消化释放。 降低药物毒性 保护药物，提高稳定性 4、制备脂质体材料 磷脂类：卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂、合成磷脂。 胆固醇：调节(增加、减少)膜流动性。随温度变化作用不同。 5、脂质体的制备 注入法：油相(类脂质、脂药、有机溶剂)注入水相(磷酸盐缓冲液、水药)，加热搅拌 薄膜分散法:与有机溶剂共溶→减压蒸发形成薄膜→磷酸盐缓冲液水合→粗混悬液 逆相蒸发法：油水相成W/O乳状液→减压蒸发形成胶态→水合→蒸发 冷冻干燥法 超声波分散法 pH梯度法 前体脂质体法 6、脂质体的作用机制和给药途径 脂质体与细胞的相互作用：吸附、脂交换、内吞、融合。 给药途径：静脉注射、肌内和皮下注射、口服给药、眼部给药、肺部给药、经皮给药、鼻腔给药。 7、脂质体制剂的质量评价 形态、粒径及其分布 包封率的测定： 渗漏率的测定 药物体内分布的测定 氧化指数测定 有机溶剂残留量 脂质体的修饰 长循环脂质体 免疫脂质体 糖基修饰的脂质体 温度敏感脂质体 pH敏感脂质体 类脂质体 类脂质体亦称泡囊（niosomes），系指用非离子型表面活性剂为囊材制成的单层囊泡，其特点是稳定性高于脂质体，可克服脂质体因磷脂氧化而带来的毒性。 形成机理：当表面活性剂浓度超过CMC时，形成以疏水段为夹心、以亲水段为内外层的膜，表面活性剂须亲水段在分子中的体积比为0.2-0.42，比例过大或过小则形成胶束。 载体材料：非离子表面活性剂和其他材料（包括胆固醇和磷酸二鲸蜡酯（DCP） 制备方法：薄膜分散法和逆相蒸发法 聚合物泡囊：两亲性嵌段共聚物在溶液中自组装而成。 前体泡囊：合成表面活性剂与胆固醇形成的单层或多层具有空腔结构的固态药物载体，临用前加水形成泡囊。 名称 分类 所用材料 制备方法 脂质体 单室脂质体、多室脂质体 磷脂、胆固醇 注入法、薄膜分散法、超声披法、逆相蒸发怯、冷冻干燥法 靶向乳剂 W/O、O/W、 W/O/W、 ?O/W/O 各类乳化剂 油中乳化剂法、水中乳化剂法等，纳米乳不需。 微囊 普通注射、栓塞、磁性等 天然高分子、半合成、合成 物理化学法、物理机械、化学法 纳米粒 纳米囊、 纳米球 蛋白、明胶、聚合高分子料 聚合法、天然高分子法、液中干燥法 重点内容 微型胶囊的概念和特点 包合物的概念和特点 固体分散体的概念和类型 脂质体的概念和特点 次重点内容 囊材、微囊化方法及微囊的质量评价方法 包合材料和包合方法 固体分散体的载体材料、制备方法、速释与缓释原理 脂质体的制备技术 思考题： 1 何谓固体分散体？分为几类 2 简述常用的固体分散体制备方法 3 简述固体分散体速释与缓释的原理 4 何谓包合物？有何特点影响包合作用的因素有哪些 5 纳米乳中为什么要加助乳化剂？常用的助乳化剂有哪些 6 常用包合物的制备方法有哪些简述微囊与微粒的异同点 7 简述微囊制备方法的分类 8 影响微囊粒径的因素有哪些 9 何谓微囊（球）的载药量、包封率、包封产率 10 简述单凝聚法的原理 11 简述复凝聚法的原理何谓脂质体？其结构与胶束有何区别 12 简述常用的脂质体的制备方法 13 简述纳米囊、球的区别 14 何谓类脂质体？与脂质体有何区别 A型题 1．以明胶为囊材用单凝聚法制备微囊时，常用的固化剂是 A