中药注射剂的不良反应以及与合理使用.ppt

中药注射剂不良反应示例 中药注射剂不良反应累及系统—器官及临床表现 鱼腥草注射液ADR 鱼腥草具有清热解毒、排毒消痈、利尿通淋作用 1978年首次批准肌肉注射液；1994年初次批准静注剂型。 剂型变化：2ml/支——10ml/支，50ml/瓶，100ml/瓶——20ml/支； 发展到鱼腥草素钠、合成鱼腥草素钠、新鱼腥草素钠等多个制剂品种 鱼腥草注射液事件 1988年—2006年5月31日，国家药品不良反应监测中心共收到鱼腥草注射液等7个注射剂严重不良反应258例。 上表数据检索时间：1988年-2006年5月31日 典型案例 患者，女，35岁，因急性上呼吸道感染予静脉滴注鱼腥草40ml，5%葡萄糖250ml，约15min后，患者出现胸闷、气促、恶心，全身湿汗，面色苍白。查体：面色发绀、呼吸急促、大汗淋漓、四肢湿冷、脉搏细速、血压测不到。心电图提示窦性心动过速。考虑为“过敏性休克”。 经过3h抗休克、抗过敏治疗后，患者神志恢复清醒，呼吸平稳，面色红润，周身温暖。 中药注射剂不良反应原因分析 中药注射剂ADR 原材料成分 大分子杂质 辅料 给药剂量和滴速 过敏体质 合并用药 临床合理用药 ◆皮肤试验 ◆谨慎用药 ◆审慎配伍 ◆辨证用药 ◆注意剂量 ◆注意疗程 ◆辨别溶媒 ◆规范操作 ◆输液器具 皮肤试验 皮试是使用最广泛的筛查过敏体质的手段，使用其可以判断因潜在半抗原或完整蛋白质引起的过敏反应。 如青霉素有很强的致敏性，采用皮试方法，阳性不用药，阴性可用药，使过敏反应减少。但影响皮试结果的因素很多。 皮肤试验 谨慎用药一般情况下，不首选注射剂 双黄连 双花 连翘 黄芩 双黄连注射液 ADR 静脉注射 无毒 审慎配伍 国家ADR监测中心调研显示： 合并使用抗菌药物的高达82.79%； 合并解热镇痛药的超过25% 审慎配伍 TCMI合并用药的ADR Adverse drug reaction of TCMI by usage of combination 审慎配伍 中药注射剂宜单独使用，说明书上也要求避免与其他药物混合静滴，但两组或两组以上液体序贯静滴的情况还较普遍。 确实需要两组或两组以上液体治疗的情况下，需要适当间隔一定时间，防止两种药物在血液中混合而引起不良反应。 辨证用药 证：是对机体在疾病发展过程中某一阶段病理本质的概括。如风寒表证、风热表证、肝阳上亢证等等。中医是辩证和辨病相结合。 中药注射剂需要辩证吗？ 辨证用药 中药注射剂也是中药，也应辩证。临床中，辩证失误、用药不当，甚或不经辨证，随意滥用，是导致中药注射剂ADR原因之一。 热证误用温热药物，易导致耗损阴津； 寒证乱投寒凉药物，易导致损伤阳气。 注意剂量 中药注射剂有其安全用量范围，随意加大剂量也会增加不良事件发生的风险。 医务人员应对剂量给予足够重视，临床应严格按照说明书推荐或规定的剂量给药。 中药注射剂的量效关系和最佳剂量的确定需要药效、药代研究的进一步深入。 注意疗程 说明书上一般有给药的疗程，临床遵照执行时也要把握“中病即止”的原则。 中药注射剂的优势在于快速取效，适用于急症处理，对于慢性病症，风险比口服用药大。 因此，病情缓解后，可改用口服制剂，避免长期使用注射剂带来的不良事件或不良反应。 辨别溶媒 常用溶媒的某些质量标准： 微粒问题 《中国药典》（2010年版）规定：标示量为100ml或100ml以上的静脉注射液除别有规定外，每1ml中含10μm及10μm以上的微粒不得过12粒，含25μm及以上的微粒不得过2粒；100ml以下的静脉用注射液，每个供试品容器中含10μm及10μm以上的微粒不得过3000粒，含25μm及以上的微粒不得过300粒。 人每千克体重每小时最大可接受的内毒素剂量：K=5EU/(kg·h)。有的静脉用注射剂，只规定作热源或细菌内毒素检查。 pH值：《中国药典》（2010年版）规定：氯化钠注射液 4.5～7.0；葡萄糖注射液 3.2～6.5；葡萄糖氯化钠注射液 3.5～5.5；灭菌注射用水 5.0～7.0. 辨别溶媒 溶媒是小容量中药注射剂输入静脉的载体，药液被溶媒溶解或稀释时，药液内微粒会剧增，而不溶性微粒可引起静脉炎、热原反应、过敏反应、局部组织坏死等。溶媒的选择对于保证药物成分的稳定性至关重要。 参麦注射液、复方丹参注射液、舒血宁注射液、血塞通注射液、华蟾素注射液等宜选5%葡萄糖注射液（5%GS） 复方苦参注射液、灯盏细辛注射液、灯盏花素注射液、双黄连注射液、清开灵注射液宜选用0.9%氯化钠（NS) 规范操作-配液、滴速 配液时应注意药液配制顺序、加药方法，尤其是粉针剂，应注意先将药物充分溶解后，再加入常规注射溶媒中；如果直接用溶媒溶解，可能导致溶解不充分、微粒数增加。 如双黄连粉针应先以注射用水充分溶解，