11.抗原加工与呈递 .ppt

2007口腔 Medical Immunology 第11章 抗原的加工与递呈Antigen Processing Presentation Contents 抗原递呈细胞 抗原加工递呈途径 第一节 抗原递呈细胞Antigen Presenting Cells 基本概念 抗原递呈细胞 一、基本概念 抗原加工与递呈 （Antigen processing and presentation） 抗原加工是指蛋白质抗原在细胞内被降解成能与MHC结合的肽的过程。 抗原递呈是指MHC分子与抗原肽结合，将其展示于细胞表面供T细胞识别的过程。 内源性抗原 （endogenous antigens） 指细胞内产生的蛋白质抗原 细胞产生的自身固有蛋白质 胞内寄生病毒或其它病原体产生的蛋白质 细胞恶性转化后产生的突变蛋白，即肿瘤抗原 有核细胞内加工，由MHCⅠ分子递呈 外源性抗原 (exogenous antigens) 指由细胞外进入细胞的蛋白质抗原 细胞摄入的各种病原体和疫苗 在吞噬体和内体中生长的病原体 摄入的自身蛋白 抗原递呈细胞内加工，由MHCⅡ分子递呈 二、抗原递呈细胞 抗原递呈细胞 (antigen presenting cell，APC) 能够摄取、加工、处理抗原并将Ag信息递呈给抗原特异性淋巴细胞（T细胞）的一类免疫细胞。包括巨噬细胞、树突状细胞、成熟B细胞等 广义APC 所有有核细胞 表达MHCⅠ类分子 专职APC(professional APC) MΦ，DC，B细胞等 表达MHCⅡ类分子 兼职APC(non-professional APC) 内皮细胞，上皮细胞，激活的T细胞等 某些因素刺激后表达MHC-Ⅱ类分子 1、树突状细胞（dendritic cell, DC） 典型树突状形态 功能最强的APC DC分类 根据起源 淋巴系DC 滤泡DC (FDC) 髓系DC（CD11c+） 郎格汉斯细胞 (LC) 并指状DC (IDC) 并指状树突细胞 未成熟DC和成熟DC 未成熟DC(Immature DC) 皮肤、胃肠道、呼吸道等上皮内及实质器官间质内 摄取抗原并迁移至引流淋巴器官 胞饮（吞饮） 受体介导内吞 吞噬弱 表达低水平的MHC分子、协同刺激分子和粘附分子 上皮组织中的LC 捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区，成为IDC 2、巨噬细胞(Macrophage, Mφ) 来源、分布 前单核细胞（骨髓） 单核细胞（血液） 巨噬细胞（组织器官） 单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜） 透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显（中） 扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右） 功能 吞噬消灭病原体 加工递呈抗原，激发特异性免疫应答 免疫应答的效应细胞 MΦ摄取抗原途径 胞吞作用 吞噬 吞饮 受体介导内吞 模式识别受体 （pattern recognition receptors，PRR） 3、B细胞 B细胞摄取抗原途径 加工递呈可溶性抗原 BCR介导内吞 特异性 高效性 第二节 抗原加工递呈途径Antigen Processing and Presentation Pathways MHCⅡ类途径 MHCⅠ类途径 非经典途径 概述 T细胞不能直接识别游离蛋白Ag， 只能通过TCR识别Ag肽-MHC分子复合物 CD4+T---Ag肽-MHCⅡ分子复合物 CD8+T---Ag肽-MHCⅠ分子复合物 一、外源性抗原加工递呈途径 Exogenous processing and presentation pathway MHC class Ⅱ pathway 外源性Ag经MHCⅡ类分子递呈 1、外源性抗原的摄取、加工处理 Uptake and degradation of exogenous antigens APC以胞吞作用摄入Ag，形成内体 内体与溶酶体融合形成内体/溶酶体 Ag被蛋白酶降解成Ag肽 抗原加工区室（compartments） 2、MHCⅡ类分子的合成及转运 Biosynthesis and transportation of MHC classⅡ molecules 粗面内质网中MHCⅡ类分子合成 与Ii链结合成 (αβIi)3复合物 Conception Ⅰi链 Ⅰa-associated invariant chain，Ⅰa分子相关的不变链 协助Ⅱ类分子折叠和装配 阻止Ⅱ类分子与ER中的新合成的肽或内源性抗原肽结合 引导Ⅱ类分子进入内体 Conception CLIP Class Ⅱ-associated invariant chain peptide ，Ⅱ类分子相关的不变链多肽 Ⅰi链中81