7 作用于胆碱受体药物 .pptVIP

第2节 拟 胆 碱 药 2、AchE抑制药—通过抑制AchE，使AchE破坏减少，则Ach增多。 AchE抑制药根据与AchE结合后水解的难易可分为二类： 1）易逆性抗AchE药： 如新斯的明、毒扁豆碱、吡啶斯的明 2）难逆性抗AchE药： 如有机磷酸酯类，包括农药：敌百虫、乐果、敌敌畏等 战争毒气有：沙林、梭曼、塔崩等 一、胆碱受体激动药 （一）M、N受体激动药 乙酰胆碱（Ach） Ach为胆碱能N递质，现已人工合成。其化学性质不稳定，遇水易水解。在体内迅速被AchE水解灭活，故无临床实用价值。但在科研中有一定的作用。 药理作用： 直接兴奋M、N胆碱受体。 1、M样作用——静注，小剂量 心率↓，心肌收缩力↓ ，血管舒张，BP ↓ 支气管和胃肠道平滑肌收缩兴奋 瞳孔括约肌和睫状肌收缩 腺体分泌↑ 2、N样作用：剂量增加激动N受体 促使肾上腺髓质释放肾上腺素 N1：胃肠道、膀胱等器官的平滑肌 兴奋 腺体分泌增加，心肌收缩力增强，BP↑ N2：骨骼肌兴奋 卡巴胆碱（氨甲酰胆碱） 作用机制： 直接激动M、N受体 间接促胆碱能神经末梢释放Ach 应用： 手术后腹气胀和尿潴留 局部滴眼治疗青光眼 （二）M受体激动剂 毛果芸香碱（皮罗卡品） 一、作用： 原理：兴奋M受体 对眼的作用： 1． 缩小瞳孔 1） 虹膜的组成—括约肌，受副交感支配。 扩大肌，受交感支配。 ①括约肌：M受体，受胆碱能N支配，兴奋时，括约肌收缩，瞳孔缩小。 ②扩大肌：α受体，受Adr能N支配，兴奋时扩大肌收缩，瞳孔扩大。 2）缩小瞳孔的原理 兴奋M受体，使括约肌收缩。 2． 降低眼内压 1）房水的生成和循环途径 2）降低眼压的原理： 缩小瞳孔，使虹膜向中心方向拉紧→ 虹膜根部变薄→前房角间隙扩大→改善房水循环→降低眼内压 3、调节痉挛：视近物清楚，视远物模糊。 调节痉挛的原理： 兴奋M受体→睫状肌兴奋，悬韧带松弛，晶状体向前凸出→屈光度↑→视近物清楚，视远物模糊不清。 对腺体的作用：可使汗腺、唾液腺分泌明显增加。 二、用途 1．青光眼（闭角型） 特点：温和、迅速、短暂。 2．虹膜炎。与扩瞳药阿托品交替应用。 二、抗AchE药 AchE是水解Ach所必需的酶，其表面有两个活性中心，即带负点荷的阴离子部位和酯解部位。Ach由季胺基团、烃链和酯基三部分构成。AchE水解Ach的过程分三步： 1） AchE-Ach复合物的形成。 2） 乙酰化胆碱酯酶的释放。 3） AchE的恢复。 AchE 胆碱 复合物 乙酸 Ach 乙酰化chE ChE 抗AchE药与Ach一样，也能与AchE结合，但结合较牢固，水解较慢，使AchE活性抑制。 AchE抑制药根据与AchE结合后水解的难易可分为二类： 1）易逆性抗AchE药，如新斯的明、毒扁豆碱、吡啶斯的明、加兰他敏、安贝氯铵、依酚氯铵、地美溴胺、他克林。 2）难逆性抗AchE药，如农药：乐果、敌敌畏；战争毒气有：沙林、梭曼、塔崩等。 1、易逆性抗AchE药 新斯的明 毒扁豆碱 吡啶斯的明加兰他敏 安贝氯铵 新斯的明 一、作用 1.兴奋骨骼肌----强 原理：①抑制胆碱脂酶。 ②促Ach释放。 ③直接兴奋N2。 2．兴奋胃肠、膀胱平滑肌。 3．抑制心脏，扩张血管。 二、用途： 1. 重症肌无力。