密盖息-肾性骨病治疗推荐.pptVIP

20040907 * 适应症 骨质疏松：老年性、绝经期后、继发性 骨质溶解或骨质减少引起的骨痛 变形性骨炎 高钙血症 可报销的适应症： 骨质疏松伴有骨痛（2005年10月1日实施） 肿瘤骨转移 高钙血症 特殊病报销适应症 肾移植 透析 肿瘤放化疗 * 密盖息应用方法 骨质疏松、骨痛：50IU qd im 急性高钙血症： 5-10 IU/kg.d 溶于 生理盐水 500ml中 ，静脉滴注至少6小时以上或每日剂量分-4次缓慢静脉注射 慢性高钙血症： 5-10 IU/kg.d 一次或分两次皮下或肌肉注射* 密盖息--理想的治疗药物 疗效独特 迅速缓解症状，改善生活质量 降低骨折发生危险 改善骨质量，增加骨强度 安全性好 Endocrine review荟萃分析：降钙素不良反应发生率与安慰剂相同 合并胃肠道疾病、肾脏疾病患者安全使用 药物间的相互作用极少，可安全与其它药物合用* 谢 谢！ * 至今已经发现了15多种降钙素。降钙素在结构上有一 个共同特点，都是由32个氨基酸组成的多肽。鲑鱼降钙素有一半的氨基酸与人降钙素不同，活性是人降钙素的50多倍。在所有的降钙素中，鲑鱼降钙素的生物活性最高，密盖息是人工合成的鲑鱼降钙素。 * 很多人不清楚降钙素治疗骨质疏松的机理，问“人家都提倡补钙，你怎么还要降钙？”降钙素与活化维生素D和甲状旁腺素为调钙激素，共同维持血钙的平衡。降钙素降的是血钙，固定骨钙，主要机理是通过抑制骨的溶解和吸收。另外，降钙素还是一种重要的神经递质，可以控制疼痛。 * 目前发现降钙素生物学主要作用：短期内通过快速抑制破骨细胞的活性，抑制破骨细胞溶骨功能，减少骨吸收来减少骨的破坏。 此张幻灯片显示：活性破骨细胞在降钙素的作用下，破骨细胞萎缩并失去活性。 * 比较降钙素和双膦酸盐的作用机制，我们发现：降钙素通过抑制破骨细胞前体向破骨细胞的转化，减少破骨细胞的数量，抑制骨吸收，这种过程是可逆的。而双磷酸盐盐直接作用于破骨细胞，干扰破骨细胞内代谢并导致破骨细胞调亡，这个过程是不可逆的。 * 鲑鱼降钙素长期应用也可减少骨折再发。 一项应用鲑鱼降钙素对患者新发椎体骨折的随机、双盲安慰剂对照研究：在入选1108名绝经后骨质疏松患者，每日给予100IU(273人)、200IU (287人) 、400IU (278人)的鲑鱼降钙素或安慰剂(270人)治疗5年。结果显示：鲑鱼降钙素组的椎体骨折再发率明显低于对照组。 * 对于非椎体骨折，在安慰剂组发生其他非椎体骨折，包括肱骨，桡骨和尺骨的骨折的患者人数占全组的8.2％，而密盖息治疗组中（所有剂量组合并统计），发生以上骨折的患者人数仅占治疗组总人数的4.8％，两组数据同样具有显著统计学差异，P等于0.02，说明密盖息有效降低其他非椎体骨折的危险性43％。（所有剂量组合并统计的结果） 在所有应用密盖息治疗的患者中，发生髋部骨折的患者仅占治疗组总数的1.5％，而安慰剂组患者发生髋部骨折的患者占全组的9.3％（P=0.08）由于试验的设计目的并不是针对髋部骨折，另外，试验中发生髋部骨折的病人数较少，因此没有统计学差异。 * 在这张图中，兰色代表密盖息，黄色代表安慰剂。从这张图可以看到，从第一年开始，密盖息的效果就有显现，密盖息组与安慰剂组的椎体骨折危险性，在第一年时就有趋势差异p0.20，在第三年具有显著的差异持续到5年。 Ref.2 * ? 骨痛既是骨质疏松的症状，又能对骨质疏松产生不利影响，因为疼痛导致活动减少，从而使骨吸收增加，病情加重。对椎体骨折的病人，以往的方法是卧床数周。其实不然，因为卧床一周丢失的骨量是以往一年丢失的量。用密盖息可以短期达到快速镇痛的目的，使病人早日站起来，阻断骨质疏松的恶性循环。发生骨折时骨吸收旺盛，应尽早对骨骼病变进行治疗。 * 研究显示，降钙素可以通过多种途径快速解除骨痛，既有快速直接的作用，也有长期间接的作用 快速直接的作用有以下4个途径：降钙素可以通过作用于中枢神经系统内相应受体快速止痛，还可以升高脑内β内啡肽水平，调节细胞内钙离子浓度，抑制炎症组织生成前列腺素，这些作用都能起到快速止痛作用。 降钙素长期的作用主要是通过逆转骨丢失，治疗患者的骨质疏松来起到缓解疼痛作用。 * 鲑鱼降钙素还能够快速缓解骨痛 这是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究，入选100名近期发生椎体骨折的骨质疏松患者，分别接受降钙素鼻喷剂200IU/天或安慰剂治疗28天。 结果发现，降钙素组患者治疗的第一周疼痛评分就显著降低，第2、3、4周时疼痛评分持续下降，到第4周时疼痛评分下降至1.0。而安慰剂组患者疼痛评分显著高于降钙素组。 * 多