新活素讲课.pptx

人脑利钠肽在急性心力衰竭治疗中的作用烟台毓璜顶医院心内科 孙晓健呼吸衰竭心力衰竭 和器官充血PAP液体肝充血急性心力衰竭肾充血M Legrand et al. Crit Care Med 2014血管内皮细胞释放C型利钠肽心室释放B型利钠肽心房释放A型利钠肽抑制肾素血管紧张素和内皮素降低外周血管阻力（降低血压）利钠人脑利钠肽在急性心力衰竭治疗中的作用人脑利钠肽在急性心力衰竭治疗中的作用人脑利钠肽在急性心力衰竭治疗中的作用利尿剂排钠血管扩张RASS激活多效性药物BNP扩血管药物排钠血管扩张抑制RASS扩张血管激活或不激活RASS联用这三种不同药物对消除充血有协同互补作用Dohi K et al. Novel Diuretic Strategies for the Treatment of Heart Failure in Japan.Circ J. 2014 Jul 9. [Epub ahead of print]三种调节容量药物互补关系BNP 分泌BNP前体原信号肽BNP前体心肌细胞丝氨酸蛋白酶去甲肾上腺素心功能代偿期心力衰竭与BNP/ NT-proBNPBNP利钠肽扩血管-利尿钠系统缩血管-抗利钠系统心力衰竭-BNP相对/绝对不足心衰失代偿BNPANP去甲肾上腺素血管紧张素 II醛固酮内皮素加压素缩血管-抗利钠-促增殖系统扩血管-利尿钠-抗增殖系统ISRSDSMSKGRLGHGFRCRSSCLKVGKPMSSVQG重组人脑利钠肽 rhBNP，奈西利肽（国产商品名：新活素） DNA基因重组技术、大肠杆菌为生产菌种制成的冻干粉针剂32个氨基酸分子量：3464 Da与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序、空间结构和生物活性扩张血管高效利尿抗心脏重塑抑制RAAS新活素的多效性药理作用rhBNP相关临床试验临床试验结论VMAC试验脑利钠肽降低PCWP比硝酸甘油更迅速、更显著；对心衰患者左室负荷的改善优于硝酸甘油PROACTION试验脑利钠肽的降压作用具有选择性可降低患者住院率及30天再住院率，同时减少住院天数 新活素IV期临床试验迅速降低患者PCWP，有效改善患者血流动力学；用药30min起显著缓解呼吸困难，改善全身症状；与利尿剂合用可显著增加尿量；显著降低患者NT-proBNP水平，改善治疗及预后BELIEVE试验改善左室舒张末期和收缩末期容量指数，显著改善心脏功能，延缓心脏重塑ADHERE与正性肌力药治疗相比，采用利钠肽或血管扩张剂治疗能够显著降低住院死亡率。FUSION-I试验脑钠肽用于慢性心衰患者的长期治疗安全，耐受性好与标准治疗相比，脑钠肽治疗组患者院外生存时间更长ASCEND-HF试验脑利钠肽可一定程度缓解呼吸困难，对患者肾功能无影响。急性心衰患者应用脑利钠肽进行治疗十分安全。NAPA试验脑利钠肽能改善应用心肺分流术(CPB)进行冠状动脉搭桥手术(CABG)患者术后肾功能，从而改善生存质量。治疗时间≥12小时标准治疗+安慰剂 急诊室门诊治疗15例出院后30天再次住院6例出院后30天再次住院急诊室/观察室51%症状缓解回家(n=61)53例病情稳定出院PROACTION试验－早期急诊室应用研究住院观察室治疗住院时间4.6天(门诊观察+住院)住院时间8.3天(门诊观察+住院)64例住院(n=117)30天再住院例数标准治疗+ rhBNP59例住院45%症状缓解回家(n=53)(n=120)49例病情稳定出院BNP在心衰中的临床应用ADHF受试者(n=237)Data on file. Scios Inc. August 2002BNP在心衰中的临床应用PROACTION试验－结论住院率比较全部原因的住院率降低11％因心衰的住院率降低21％出院后30天再住院率比较全部原因的再住院率降低57 ％总住院时间降低45％BNP在心衰中的临床应用美国ADHERE心衰登记中心脑钠肽已成为临床治疗心衰最常用的血管活性药物，平均用药时间为3天与多巴酚丁胺相比，脑钠肽能显著降低心衰患者死亡率BNP在心衰中的临床应用FUSION试验(Follow-Up Serial Infusion of Nesiritide)严重心力衰竭患者长期静脉治疗的安全性和耐受性评价Clyde W, Yancy, MD BNP在心衰中的临床应用FUSION试验－试验设计试验设计多中心、随机开放研究随机分到三组：（１）常规治疗组（n=69） （２）常规治疗+Nesiritide组（n=72） :负荷剂量1.0μg/kg，维持剂量0.005μg/kg/min ，静脉滴注4-6小时（３）常规治疗+Nesiritide组（n=69） :负荷剂量2.0μg/kg，维持剂量0.01μg/kg/min ，静脉滴注4-6小时 每周滴注一次，滴注12周 ，后续４周随访期。