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(二) 生长因子受体功能抑制剂 Gefitinib Erlotinib 2005年上市 非小细胞肺癌 Imatinib 分子靶向治疗 2001首个上市的酪氨酸激酶抑制剂。血小板衍生生长因子受体（PDGFR）。用于治疗慢性粒细胞白血病。 (三) 内皮细胞迁移抑制剂 (四) 内皮细胞的细胞骨架分裂剂 EMD121974 Combretastatin A4 环 磷 酰 胺 4-羟基环磷酰胺 4-酮基环磷酰胺 醛基代谢物物（开环物，不稳定） 羧酸代谢物物 磷酰氮芥 + 丙 烯 醛 抗癌活性物 膀胱毒性显著 肝脏 正常组织 酶 正常组织 酶 肿瘤组织 等摩尔 细胞毒作用 氮芥 环磷酰胺的代谢途径 2. 嘧啶类 (Pyrimidine Antimetabolites) 5-氟尿嘧啶 （5-Fluorouracil） 1965年 阿糖胞苷 （Cytarabine） 1969年 5-氟尿嘧啶抑制胸苷酸合成酶的机制 卡莫氟 （Camorfur） 卡培他滨 （Capecitabine） 氟尿苷 （Floxuridine） 5-去氧氟尿苷 （Doxifluridine） 替加氟 （Ftorafur） 吉西他滨（Gemcitabine） DNA链终止剂 二磷酸化产物--核苷酸还原酶抑制剂 三磷酸化产物--DNA合成中抑制链延长。 吉西他滨的合成方法 吉西他滨的合成方法 3. 嘌呤拮抗剂 (Purine Antimetabolites) 克拉屈滨 (Cladribine) 6-巯嘌呤 （6-Mercaptopurine, X=H） 6-硫鸟嘌呤 （6-Thioguanine, 51） 氟达拉滨 （Fludarabine） 喷司他丁 (Pentostatin) (三) DNA拓扑异构酶抑制剂(Topoisomerase Inhibitors) ◆ DNA拓扑异构酶I ◆ DNA拓扑异构酶II ◆不同细胞内不同表达 ◆细胞周期中的不同表达 安吖啶(Amsacrine) 米托蒽醌（Mitoxantrone） 急性粒细胞白血病 氮杂米托蒽醌 （2-Aza-derivative） 洛索蒽醌 （Losoxantrone） 吡咯蒽醌 （Piroxantrone） 五、 源自天然产物的抗肿瘤药物 天然来源抗肿瘤药物的作用模式 (一) 直接作用于DNA的药物 放线菌素D （Actinomycin D） 放线菌素是链霉菌属（ Streptomyces ）和小单孢菌属（Micromonospora ）产生的一类含有发色基团的淡橙红色抗肿瘤抗生素。1940年瓦克斯曼从土壤微生物中发现了第一个有抗菌活性的放线菌素类化合物。 吩噁嗪酮 环状肽链 2. 博来霉素（Bleomycin ） 博来霉素硫酸盐（Bleomycin sulfate） 轮枝链霉菌属Streptomyces verticillus 水溶性碱性糖肽类 腐草霉素（Phleomycins） 利苏霉素（Tallysomycins） A2 B2 一价铜离子络合物 博来霉素与一些金属离子如亚铁、铜离子络合，形成博来霉素-金属复合物，导致生成过氧化物或羟基自由基，从而引起DNA链断裂，干扰DNA和RNA的生物合成。博来霉素属细胞周期非特异性药物，主要作用于G2期，也作用于M期。 日本学者从链霉菌（Streptomyces caespitosus ）培养液和其它菌种中得到，具有好的生物选择性 。通过半合成方法，目前已制得千余个丝裂霉素类似物，但无一能进入临床试验或获得成功应用。 3. 丝裂霉素C（Mitomycin C） 丝裂霉素C 双活化及与DNA的双烷基化 氮丙啶基团 氨基甲酰氧基 (二) 抑制DNA形成过程所需酶的药物 1. 蒽环类 有一个蒽环平面，可通过它嵌合于DNA碱基对之间并紧密地结合到DNA上，从而抑制DNA及RNA聚合酶。 阿霉素是柔红霉素14-羟基类似物表阿霉素是阿霉素的4’-OH差向异构体。 7-OH 9-OH cis 阿霉素（Doxorubicin ） 广谱抗肿瘤抗生素 阿霉素的半合成方法 表阿霉素是C-4’ 上的羟基由阿霉素的a键变为e键 表阿霉素的合成方法 2. 喜树碱（Camptothecin） 喜 树 碱 的 体 内 水 解 1966年从中国珙桐科喜树碱树（Camptotheca acuminata）（生长在加利福尼亚）提取分离得到。抑