抗高血压药--药理学课件推荐.pptVIP

硝苯地平（Nifedipine、心痛定、硝苯吡啶） 反射性引起心率加快、心输量增加、肾素活性增加，不宜用于高血压伴心肌缺血的病人。有报告短效制剂加重心肌缺血。 【临床应用】用于各型高血压，没有一般血管扩张剂常见的水钠潴留现象。可单用或与利尿药、β受体阻断药合用，合用可增强降压作用并减少不良反应。 【药动学】 口服后30-60分钟见效，在肝脏氧化代谢 肝功能降低者半衰期延长 【不良反应】一般较轻，有恶心、头痛、呕吐、眩晕、潮红、心悸、乏力等，发生率约10% ，可能由于其扩张血管引起 。 * 三、钾通道开放药 激活ATP调节的钾通道，平滑肌超极化，钙内流减少 钠-钙交换增加，钙外流增加 结果：细胞内钙离子减少，扩张小动脉，降低外周阻力使血压降低。 * * 【药理作用】扩张血管，降低外周阻力，收缩压和舒张压均下降，作用强于哌唑嗪。用药后1～3小时血压下降到最低值，作用可维持6小时。降压机制尚未阐明，可能通过激活ATP敏感性K＋通道，K＋外流增加，细胞膜超极化而产生平滑肌舒张作用。亦有报道认为扩血管的进一步机制与抑制Ca2＋内流有关。 吡那地尔 * 【临床应用】主要用于轻、中度高血压。与利尿药和受体阻断药合用可提高疗效，减轻不良反应。 【不良反应】主要为水钠潴留及头痛、嗜睡、乏力、心悸、心电图T波改变。体位性低血压及多毛症。 本类药物常用的还有米诺地尔和二氮嗪等。 * 许多降压药在长期使用过程中，均可引起不同程度的水钠潴留，以致影响降压效果。利尿药通过减少血容量，消除水钠储留，加强降压作用而成为治疗高血压的常用药物，其中以氢氯噻嗪最为多用。 利尿降压药 主要影响血容量的药物 * 利尿药的降压机制: 早期:排钠利尿，造成体内钠、水负平衡，血容量减少，心输出量减少，降低血压。 长期： 1）动脉平滑肌细胞内低钠，Na+-Ca2+交换，细胞内钙含量减少 2）血容量轻度降低 3）血管平滑肌上的α受体、血管紧张素Ⅱ受体，对NA、血管紧张素等的敏感性降低 4）诱导血管壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素 * 【药理作用】氢氯噻嗪（hydrochlorohbothe）降压作用确切、温和、持久、降压过程平稳，可使收缩压与舒张压成比例地下降，对卧位和立位血压均能降低。长期应用不易发生耐受性。 现认为，排钠利尿，使细胞外液及血容量减少是利尿药初期的降压机制，长期应用使体内轻度缺钠，小动脉细胞内低钠，通过Na＋ －Ca2＋交换机制减少Ca2＋内流，降低血管平滑肌对去甲肾上腺素等加压物质的反应性，使外周阻力下降而降压。利尿药能增高血浆肾素活性，对降压不利，合用β受体阻断药可避免此缺点。 氢氯噻嗪 * 【临床应用】可单用于轻度高血压，但多与其它降压药合用，以增强降压作用，并防止其他药物引起的水钠潴留。本药长期使用引起的血脂、血糖升高及低血钾等不良反应已受到重视，提倡减少用量（每日不超过50mg），因为剂量减少后不良反应相应减轻。 【不良反应】 阳痿、痛风、 低钾 缺钾促发两种室性心律失常： 尖端扭转型心律失常 心室颤动 增加高脂血症 增加糖尿病人的血糖 ——不宜用于有糖尿病的高血压病人 * 影响血管紧张素Ⅱ形成和作用的药物 （一） 血管紧张素转化酶抑制药 血管紧张Ⅱ（angiotrnsinⅡ,ANGⅡ）对心血管功能有重要的调节作用，是一个很强的血管收缩剂。（见30章其他自体活性物质药理）。应用血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂降低血管ACE水平是治疗高血压的重大进展之一。 * * 抗高血压机制 1. 抑制ACE活性 ① 使血浆中血管紧张素Ⅱ减少 ② 使缓激肽的降解减少 缓激肽通过血管内皮细胞释放PGI2和NO * 外周阻力下降，无反射性心率加快，肾血流量增加，脑血流量和冠脉流量保持正常 ④ 抑制ACE，使AngⅡ减少，抑制原癌基因c-myc、c-fos的表达 防止或逆转高血压患者左室心肌肥厚和动脉血管平滑肌的增生，防止动脉硬化。 * ⑤ 减少醛固酮的分泌 ⑥ 糖尿病肾病患者： 抑制重构，可推迟或防止糖尿病肾病的发展，降低肾小球对蛋白的通透性，使尿蛋白减少，肾功能改善。 * * 【临床应用】用于原发性高血压及肾性高血压的治疗，特别适用于高肾素型高血压，对中、重度高血压需合用利尿药。也可用于充血性心力衰竭的治疗。 * 血管紧张素Ⅱ受体(AT1 )阻断药 安全、有效、耐受性好、有心、脑、肾保护作用 AT1亚型: 主要分布在血管、心肌，脑、