癌症通史南京大学培训讲解.pptVIP

Nanjing University; Nanjing University; Nanjing University;流行病学调查; Nanjing University; Nanjing University;;; Nanjing University;;;;二、肿瘤源于机体内许多特定种类的细胞： 另一类非上皮组织来源的恶性肿瘤来源于造血系统，如白血病;;;;;;单基因突变不足以导致细胞恶变。 大多数肿瘤进展的过程是肿瘤细胞基因组改变的累积所驱动的，即突变基因数量的增加导致细胞从良性转为恶性。 ？？; Nanjing University;;;;;;;细胞增殖驱动; Nanjing University;癌基因：加速系统;原癌基因的异常活化;端粒： 保护和稳定染色体，长约15kb，是5’-TTAGGG-3’的重复序列 端粒酶： 能以自身RNA为模板合成端粒DNA，维持染色体末端;抑癌基因：刹车系统;Normal genes prevent cancer;抑癌基因的失活;三个重要的抑癌基因; Nanjing University;涉及DNA损伤的感受、信号传递、损伤修复及终止的相关基因;DNA修复基因：检测修复系统;涉及DNA损伤的感受、信号传递、损伤修复及终止的相关基因;DNA双链断裂的修复 ;代谢酶基因：个体差异;化学致癌物 的代谢酶 ;表观遗传改变促进肿瘤的发生;免疫在肿瘤发展的三个阶段;NK细胞是“预先规划好的”去识别癌细胞，是通过识别表达在转化细胞表面上特有的分子模式（正常细胞不具有该模式）;肿瘤细胞对免疫细胞的反击;肿瘤免疫逃避;Melanoma cells travel through bloodstream;迁出—侵袭和转移;extravastaion;迁出—侵袭和转移;肿瘤招募合作者;;肿瘤标志物（tumor marker）是早期诊断的基础， 其特征为： 灵敏度高：可检测出所有肿瘤患者 特异性好：可准确区分所有肿瘤患者和非肿瘤患者 ;常见肿瘤标志物 ;胚胎性抗原（fetal antigen）：是指在胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，在胚胎发育过程中逐渐减少，出生后消失或仅痕迹量存在。 当细胞癌变时此类抗原可被重新合成于肿瘤细胞表面，或分泌到体液中，如甲胎蛋白、癌胚抗原等;糖脂或糖蛋白类 ：一般细胞表面都有丰富的糖蛋白，当细胞发生恶性转化时，这些糖蛋白也可发生改变，形成与正常细胞不同的特殊抗原，即糖蛋白类抗原，包括糖脂和糖蛋白，是临床上广泛应用的一类肿瘤标志物。 如：糖链抗原CA125 （卵巢癌）、CA15-3（乳??癌）、CA19-9（胰腺癌）等 。;酶类： 前列腺特异性抗原（prostate specific antigen，PSA）：前列腺癌 神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）：神经母细胞瘤 Alpha-L岩藻糖苷酶：原发肝癌 g-谷氨酰转移酶 谷氨酰胺酶 特点：特异性较差;DNA和RNA作为肿瘤标志物;肿瘤类型;系统生物学方法寻找肿瘤标志物 ;1971年12月，尼克松总统签署“国家癌症法令。到现在总共超过了90亿美元用于癌症的科研、治疗和预防 1986年，生物统计学家John Bailar在New England Journal of Medicine上写到：我们正在失去这场抗癌战争 2003年，NCI的所长Andrew von Eschenbach宣称“到2015年，彻底消灭肿瘤带来的痛苦和死亡”;手术治疗：关键在于早期发现 化疗：血液肿瘤的最常用治疗手段及其他肿瘤的最常用治疗手段 提高敏感性是放射治疗的关键; 是指以肿瘤相关的分子为靶点，使用小分子化合物、单克隆抗体、多肽等作为药物特异性地干预调控肿瘤细胞信号通路，从而抑制肿瘤的发展。 优点： 特异地作用于肿瘤细胞的某些特定位点 安全性和耐受性好 毒副反应弱;肿瘤个性化治疗;肿瘤的合理治疗