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自身免疫培训课件.ppt
* * Outline Introduction Pathogenesis of Autoimmune Disease (AID) Mechanism of Tissue Damage of AID Principle of Therapy Examples of AID Ⅰ.Introduction 1.Basic conception 2.Classification of autoimmune disease (AID) 3.Common characteristics of AID 1.Basic conception A.Autoimmunity (自身免疫) 当自身耐受遭破坏,机体免疫系统对自身成分发生免疫应答,产生自身抗体或自身反应性T淋巴细胞的现象 ?Conception ?针对自身抗原产生的抗体,称为自身抗体 ?能针对自身组织产生相应自身免疫应答的T细胞称为ART ?Autoantibody ?Autoreactive T lymphocyte(ART) 抗DNA及抗线粒体抗体 ?生理性自身抗体 抗甲状腺球蛋白及抗血小板抗体 正常人外周血有ART? ?病理性自身抗体 ?能引起AID的ART称为自身攻击性T细胞 、抗独特型抗体 ---逃避阴选 ; 仅识别表达于外周组织自身抗原的ART 当自身免疫超过一定程度,自身抗体和自身反应 性T淋巴细胞攻击并破坏自身组织细胞, 造成自 身组织器官出现病理改变和功能障碍而出现相应临床表现,此即自身免疫病 (自身免疫性疾病) B.Autoimmune disease (AID) *自身免疫不一定是病理现象 *自身免疫的产生并不意味着自身免疫病的发生 autoimmunity ≠AID 2.Classification of AID Organ specific AID and non-organ specific AID Primary AID and secondry AID Acute AID and chronic AID ?前者自身抗原选择性定位于特定的器官或细胞类型,病理改变常局限于特定器官 ?后者自身抗原多为细胞核成分或线粒体,病变可发生于多种器官及结缔组织 (SLE、RA) (如 桥本甲状腺炎---甲状腺球蛋白, 重症肌无力---Ach受体) 3.Common characteristics of AID B.患者体内可检出高效价的自身抗体和(或)自身反应性T细胞,作用于表达相应自身抗原的组织细胞, 可造成其损伤或功能障碍 C.应用患者血清或淋巴细胞可使疾病被动转移,而复制出相似的动物模型 A.多数AID病因不明,易发于女性,有一定遗传倾向 D.疾病常有交叉重叠性,同一患者可同时出现多种AID的特征; 病情常呈反复发作和慢性迁延 Ⅱ.Pathogenesis of AID 1.The factor of autoantigen 2.The factor of ICC 3.Disorder of immunoregulation 4.The factor of body A.Release of cryptical antigen ? Mechanism ? Sequestered Ag (隐蔽抗原) 体内某些组织器官与免疫系统在解剖位置上处 于相对隔绝部位的抗原成分,称隐蔽抗原 ? 隐蔽抗原未曾与免疫系统接触,故针对这些抗 原的特异性自身反应性克隆处于无应答状态 ?在手术、外伤或感染等情况下,隐蔽抗原可被释放入血,从而激活相应淋巴细胞克隆,产生自身免疫和自身免疫病 眼外伤→交感性眼炎; 甲状腺受损→自身免疫性甲状腺炎 B.Change of autoantigen 被IS视为“非己” 而产生免疫应答 予以排斥 自身组织 抗原性改变 生物、理化或 药物等因素 self-Ag AID 药物半抗原与组织结合 暴露出新抗原决定簇 自身结构改变或被降解 药物 LSP 自身IgG变性 抗TB 药 C.Molecular mimicry ? Heterophilic antigen self-Ag of human microbe-Ag HSP of microbe HSP of human 如: 溃疡性结肠炎、风湿热 、急性肾小球肾炎、糖尿病 如:RA、SLE、糖尿病、 慢性活动性肝炎、心肌炎 ? HSP( heat shock protein) 感染时抗原的分子模拟作用是诱发AID的重要原因之一 AID 相似的 Ag表位 交叉抗原性 → cross reaction → cross react
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