肌萎缩侧索硬化als治疗药物临床研究考虑要点.pdfVIP

肌萎缩侧索硬化（ALS）治疗药物临床研究 考虑要点 Points to Consider on Clinical Investigation of Medicinal Products for the Treatment of Amyotrophic Lateral Sclerosis 2000 年 10 月欧盟 EMEA 发布 2010 年 3 月 药审中心组织翻译 赛诺菲安万特（中国）投资有限公司翻译 药审中心最终核准 1 目 录 Ⅰ.介绍………………………………………………………………………………1 Ⅱ.ALS 的诊断标准…………………………………………………………………1 Ⅲ.研究目标…………………………………………………………………………2 IV.研究人群…………………………………………………………………………2 V.研究设计………………………………………………………………………… 3 VI.入选和排除标准…………………………………………………………………3 VII.疗效变量 ………………………………………………………………………3 VIII.疗效变量的测定………………………………………………………………4 IX.安全性问题………………………………………………………………………5 X.一般发展策略 ……………………………………………………………………5 2 肌萎缩侧索硬化（ALS）治疗药物临床研究考虑要点 这些说明的目的是为治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）的药物评估提供指南。 请参考目前的和将来的欧盟指令（EC Directives）和药品专利委员会 （CPMP）、国际协调会议（ICH）指南进行阅读。 请注意，ALS 治疗领域的研究尚处于起步阶段，可能会产生迅速的变化和发 展。这些考虑要点应灵活加以应用，而不应被当作有关这一课题的最终且完整的 观点。 I. 介绍 肌萎缩侧索硬化是一种运动神经元疾病。其特征是上、下运动神经元的变性 和丢失。运动神经元的丢失呈进行性，预后不良。 据估计，ALS 的发病率范围为每年每 100,000 人中 0.8-2.4 人。疾病发作时 大多数患者大于 40 岁，且发病率随着年龄的增长而增加。中位生存时间大约为 2－3 年。通常由于呼吸衰竭而导致死亡。5 年后大约有 20％的患者仍存活，10 年后大约 6％。提示预后不良的因素为症状出现时年龄较大，从初次出现症状到 作出诊断的时间短，球麻痹发作及呼吸功能恶化。 ALS 的病因尚不明确。大多数病例为散发性 （SALS），不过大约有 5％的病例 以常染色体显性遗传的方式遗传，即家族性ALS（FALS）。 II. ALS 的诊断标准 ALS 的“EL Escorial”诊断标准要求存在 临床、电生理或神经生理检查证实存在下运动神经元（LMN）损伤的证据， 临床检查证实存在上运动神经元（UMN）损伤的证据，及 症状和体征呈进行性扩展，且不存在： - 可能对 LMN/UMN 征进行解释的其他疾病的电生理和病理学证据，及 - 可能对观察到的体征进行解释的其他疾病的神经影像学证据 根据这些标准，作出确诊 ALS 的诊断的临床基础仅需在延髓和至少 2 个其他 脊髓区域（颈、胸、腰骶）存在上、下运动神经元征（分别为 UMN 和 LMN），或 在 3 个脊髓区域存在 UMN 和 LMN 征。 1 很可能患 ALS 的定义的临床基础仅需在至少 2 个区域存在上、下运动神经元 征。另外，上运动神经元征必须定位于下运动神经元