g蛋白偶联受体-辽宁医学会麻醉学分会.pptVIP

辽宁省人民医院 麻醉科主任 蔡长华 中国医科大学人民医院 如 何 预 防 术 中 知 晓 Email:changhuacai@yeah.net Tel一、全麻简要发展史 1846.Boston牙医Morton在麻省总医院成功地实施了乙醚麻醉，是外科历史上的里程碑，标志着现代麻醉学的诞生。 1845.霍勒斯·威尔士在麻省总医院做吸入笑气的应用表演。 由于麻醉药物和技术的不断研究、发展，2005年文献显示麻醉死亡率低于20万分之一。 麻醉剂的发现堪称医学史上一个具有里程碑意义的重大发明，美国政府决定拨出10万美元对发明人给予奖励。为了争夺发明权，杰克逊、莫顿和韦尔斯纷纷站出来，声称自己是麻醉剂的唯一发明人。经过旷日持久的争夺，最后三个人都没有得到这笔奖金，相反长期的争夺让韦尔斯早逝，莫顿也因诉讼花光了所有的积蓄而沦为贫民，杰克逊则因发疯被送进了精神病院。 Horace Wells Charles Thomas Jackson 全身麻醉定义：药物引起的神志消失从而对 手术痛觉刺激无反应的状态，全麻药作用的结果是：神志消失、遗忘、无痛、安静无动。 全麻药作用机理： 1.配体门控型离子通道（Ligand-gated ion channels） 过去几十年有关全麻的分子机制研究多数集中在配体门控型离子通道方面，从上世纪80年代，尤其是γ-氨基丁酸A型受体（GABAA）氯离子通道作为有前途的全麻药分子作用靶点，与焦虑、警觉、记忆及肌紧张调节有关。氨基丁酸能神经元和中间神经元存在中枢神经系统各个部位，对众多神经元结构包括海马、丘脑、脊髓和大脑皮质功能调节发挥重要作用。许多全麻药除了部分挥发性麻醉药以外，静脉麻醉药作用于γ-氨基丁酸A型受体（GABAA）氯离子通道，使抑制性突触传递增强。所以GABAA受体很可能与许多全面要的中枢抑制作用有关。 庞大的G蛋白偶联受体家族调节中枢神经系统的大多数信号，可能是全麻药另一个重要的作用靶点，其中尤其是视紫红质家族包括毒蕈碱的乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺、腺苷和阿片受体。已知胆碱能神经传递可影响意识、睡眠、学习和记忆。α2肾上腺素能受体除了维持感受伤害反应以外还发挥感受伤害反应。G蛋白偶联受体兴奋剂和拮抗剂明显改变人和动物对麻醉剂的需求。体外实验显示全麻药可以干扰G蛋白偶联受体信号，G蛋白偶联受体信号通路对其他重要器官系统心血管及呼吸系统功能也是至关重要的，全麻药可以抑制这些通路。 2.G蛋白偶联受体（G Protein-coupled receptors） 是目前发现的亚型最多、功能最复杂的一类离子通道，其功能可被体内许多生理和病理因素调节，如麻醉剂、温度、氧分压、渗透压、pH值等均可影响其通透性。 不同亚型K2P其调节机制有很大不同。K2P参与疼痛过程和吸入全麻药作用机制，还与围麻醉期生理、病理相关的心血管系统调节、脑保护、体温调节、细胞凋亡及缺血脑保护有关 3.背景钾通道（“Background”potassium channels，K2P） 尽管有大量文献研究分子靶点用机制，但如何在中枢神经发挥作用仍然了解很少。是作用于不同的神经结构还是引起整体中枢神经功能降低？如果不是整体效应哪些部位起关键作用？还是基于以前经典电生理学所述脑干网状上行激活系统作为全麻基本作用点？麻醉剂是作用于特异神经元还是特异传递过程？ 阻断痛觉刺激后体动反应是全麻的基本点之一。临床麻醉应用已经有150多年历史，而全麻产生无痛反应的作用机制仍然不清。 脑电图出现爆发抑制时，对超强刺激仍有体动反应，说明抑制体动反应并不在大脑皮质 去大脑僵在异氟烷麻醉研究表明全麻时皮质下结构对于调节痛觉刺激引起的体动反应是非常重要的。 意识消失 意识与神经的关系仍然了解很少，中脑网状结构与唤醒、觉醒和睡眠有关。动物实验也提示中枢许多以结构如大脑前基底部、海马、丘脑及皮质等都可影响神志状态，而这些部位均受全麻药影响。而单一结构难以对神志构成至关重要影响。 记忆缺失 了解全麻药如何影响记忆和学习对于预防全麻中知晓非常重要，记忆可能由多个结构系统完成，如杏仁核、新纹状体和小脑。记忆过程被认为是与高级认知功能相关皮质区域信息处理过程。全麻中能否形成记忆仍存在争论。最近研究表明用异氟烷达到足够的镇静状态仍存在记忆，而有研究表明用丙泊酚或异氟烷麻醉时无记忆功能。然而多数全麻药引起顺兴行遗忘所需要的浓度低于神志消失或安静无动所需要的浓度。 痛觉缺失和抗伤害感受（Analgesia and antinociception） “Analgesia”定义是在神志清醒时痛感缺失，“antinociception”意思是抗伤害感受，一般用于描述抑制疼痛或损伤性刺激的效果。全麻药减少体感神经