转录因子Gata3在Th2细胞分化过程中的作用-中国细胞生物学学报.PDF

细胞生物学杂志 Chinese Journal of Cell Biology 2009, 31(6): 749−753 特约综述 转录因子Gata3 在Th2 细胞分化过程中的作用 刘智多　孙　兵* (中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所, 上海200031) + 摘要　　CD4 辅助性T 细胞根据其所分泌的细胞因子主要分为Th1 、Th2 、Th17 和调节性T 细胞(Treg)四个细胞亚群,它们对机体的免疫功能有着重要的调节作用。作为Th2 细胞特异性的转 录因子, Gata3 能选择性地诱导幼稚性(naïve) CD4+ T 细胞朝着Th2 方向分化, 这一作用不仅体现 在Gata3 对IL-5 和IL-13 在转录水平上的调节, 更表现在对CD4+ T 细胞染色质的重塑(chromatin remodeling) 。Gata3 除了在早期调控Th2 细胞的分化, 其对终末分化的Th2 细胞的主要表型的维持 也必不可少。本文主要就Gata3 调节Th2 细胞分化的作用和具体机制以及它自身在这一过程中所 受到的调控做一综述。 关键词　　Th2; Gata3; IL-4; 染色质重塑; DNase I 超敏感位点 获得性免疫系统(adaptive immune system) 的一 层面找到了很多新分子并通过体内外实验证实了它 个重要特征就是通过选择性地启动合适的免疫反应 们的功能。其中通过对一些重要的转录因子的研究 来抵抗并清除入侵机体的各种病原微生物。在这个 使人们对这一过程有了非常清晰和深刻的了解。 过程中, CD4+ 辅助性T 细胞主要通过分泌细胞因子 Gata3 是GATA 转录因子家族中的一员。它最 来指挥并调动其他种类的免疫细胞, 以致最终激活整 早被发现和克隆是因为它能结合到TCR 的α和δ链 [3,4] + 个免疫系统。因此它们在免疫反应中占据着主导地 的基因的增强子上 。Gata3 在naïve CD4 T 细胞 位。到目前为止, 已经知道根据它们所分泌的细胞 中的表达处在一个比较低的水平。在体外诱导分化 因子与表达的特异性的转录因子的不同, CD4+ 辅助 的体系中, 当外源性地加入IL-4 诱导Th 细胞向着 性T 细胞可以朝着至少4 个方向进行分化, 分别是 Th2 方向分化时, Gata3 被明显上调; 相反Th1 细胞 [1] [5] Th1 、Th2 、Th17 以及调节性T 细胞(Treg) 。Th1 中的Gata3 的含量很快下调并进而消失 。当利用逆 细胞主要分泌IFN-γ并介导针对细胞内微生物的反 转录病毒将Gata3 强制性地表达到T 细胞里面以后, 应, Th2 则通过分泌IL-4 、IL-5 和IL-13 等在清除 T 细胞可以在不加外界诱导的情况下分化为Th2 细 寄生虫和诱导哮喘性疾病中发挥着关键作用。Treg 胞。甚至当把Gata3 转入到早期Th1 诱导环境中的 细胞高表达转录因子Foxp3 并通过细胞接触依赖和 T 细胞里面以后, Th1 细胞的分化被逆转并表达Th2 非依赖的方式限制效应性T细胞的功能发挥, 从而抑 细胞相关的细胞因子[6] 。目前的研究证实, Gata3 对 制过度的免疫反应, 以使免疫系统处于一种平衡的状 于Th2 细胞的分化是不可缺少的。 态。最近, 人们又发现了一群新的以高分泌IL-17 为 特征的辅助性T 细胞。进一步的研究表明, 它们主 1 关于Gata3 的调节 要参与一些自身免疫性疾病, 比如实验性自身免疫性 1.1 转录水平上对Gata3 的调节 [2] 脑脊髓炎,