癌基因与抑癌基因推荐.pptVIP

（二）染色体易位和重排 使无活性的原癌基因转位至强启动子或增强子附近而被活化。 与基因脆性位点相关。 （三）基因扩增 （四）点突变 * 三、癌基因的产物与功能 （一）癌基因产物作用的一般特点 1.目前发现c-onc均为结构基因. 2.癌基因产物可分布在膜质核也可分泌至胞外. （二）癌基因产物分类 1.细胞外生长因子：TGF-b 2.跨膜生长因子受体: MAPK 3.细胞内信号转导分子: G protein/Ras 4.核内转录因子 * （三）癌基因产物的协同作用 实验证明，用ras或myc分别转染细胞，可使细胞长期增殖，但不能转化成癌细胞 ，在裸鼠体内也不能形成肿瘤。但用ras+myc同时转染细胞，则使细胞转化成癌细胞。 说明：致癌至少需要2种或以上的onc协同作用，2种onc在2条通路上发挥作用，由于细胞增殖调控是多因子，多阶段影响的结果。而影响增殖分化的onc 达几十种之多，所以大多数人认为：癌发生是多阶段多步骤的。 * What is tumor suppressor gene? 肿瘤抑制基因（抗癌基因、抑癌基因）——是调节细胞正常生长和增殖的基因。当这些基因不能表达，或其产物失去活性时，细胞就会异常生长和增殖，最终导致细胞癌变。 反之，若导入或激活它则可抑制细胞的恶性表型。 ——癌基因与抑癌基因相互制约，维持细胞增殖正负调节信号的相对稳定。 * 影响1岁的儿童 “二次打击”学说 两个等位基因同时突变 视网膜母细胞瘤（ Retinoblastoma） RB基因变异 (13号染色体) * (1) 脱磷酸化Rb蛋白（活性）与转录因子E2F结合，抑制基因的转录活性 (2) 磷酸化Rb蛋白（失活）与E2F解离，释放E2F (3) E2F启动基因转录 (4) 细胞进入增生阶段 (G1?S) 因此， Rb蛋白在控制细胞生长方面发挥重要作用 一旦Rb基因突变可使细胞进入过度增生状态 RB基因的功能 * 等位基因 (allele) 例如： 花颜色基因 位于一对同源染色体的同一位置上、控制相对性状的两个的基因叫等位基因 (allele) 一对相同的等位基因称纯合等位基因 一对不同的等位基因称杂合等位基因 显性基因 隐性基因 完全显性 不完全显性 共显性 * 问： 女性的两条X染色体基因应如何表达？ 拓展知识： X染色体基因中，有65%完全处于“休眠”状态，20%仅在部分女性身上“休眠”，15%则完全逃离“休眠”状态 一旦其中一条X染色体被损坏，还可以由另一条X染色体来纠正 男性却只有一条X染色体，一旦它遭到破坏，男性就会患上血友病、色盲以及肌肉萎缩症等各种遗传病 以前人们一直认为，在女性的两条X染色体中，有一条染色体是完全不起作用或是处于“休眠”状态的 在Y染色体中，目前仍在“工作”的基因只剩下不到100个 X染色体中“工作”的基因1000个 * 有一个这样的故事： 20年前一次意外事故，三个工人遭受钴60（Co60)放射性核素的照射 结果： 一名工人不久死亡 一名工人几年后死于白血病 最后一名工人20年后患糖尿病就诊 你知道医生在为病人检查时发现了什么吗？ 锁骨骨折 肋骨串珠样 X光片发现广泛性骨质缺损 骨髓检查——浆细胞比例为30%左右（正常为0.6-1.3%） (多发性骨髓瘤） * 因此， 多基因病涉及遗传因素和环境因素 物理因素 化学因素 生物因素 自发因素 * 2.多基因病 (polygenic disease)： 性状或疾病的遗传方式取决于两个以上微效基因的累加作用，同时还受环境因素的影响，因此这类性状也称为复杂性状或复杂疾病（complex disease） 也叫：“复杂性状疾病” 近视 (myopia) 高血压 (hypertension) 糖尿病 (diabetes) 精神分裂症 (schizophrenia) 哮喘 (asthma) 肿瘤或癌 (tumor or cancer) * 多基因病的遗传要点 数量性状的遗传基础是两对以上基因。 这些基因之间没有显,隐性的区别,而是共显性。 每个基因对表型的影响很小,称为微效基因。 微效基因具有累加效应,即一个基因对表型作用很小,但若干个基因共同作用,可对表型产生明显影响。 不仅遗传因素起作用, 环境因素 具有明显作用。 * 例如： 结肠癌 （Colon cancer) 相关基因：NGX6，SOX7， ITGB1，HSPA9B，MAPK8，PAG， RANGAP1，SRC 和CDC2 等。 相关信号通路：ras /MEK/ERK， JNK，Rb /E2F，PI