老年肿瘤患者的支持治疗推荐.pptVIP

各种5-HT3 受体拮抗剂的受体亲和力 - 6.16 - Upt 5.59 - 5.44 - 8.07 8.81 - - - - 5.31 - 5.43 - - - 恩丹西酮 曲匹西隆 - - 8.42 - - - - - 凯特瑞 3 2 1D 1C 1B 1A ?-阿片样物质 ?1-肾上腺素能 5-HT pKi 值, –log Ki in nM; Upt, 摄取部位 Van Wijngaarden I et al. Eur J Pharmacol 1990 Blower PR. Eur J Cancer 1990 * 凯特瑞对5-HT3 受体具有无可比拟的拮抗作用 动物实验表明：凯特瑞的剂量-反应曲线为直线；而恩丹西酮则否 Andrews PRL et al. Eur J Cancer 1992 在大白鼠及家兔的迷走神经中，凯特瑞与曲匹西隆对5-HT3受体产生无可比拟的拮抗作用 。 恩丹西酮被5-HT3置换 Newberry NR et al. Neuropharmacology 1993 结果 研究 * 与其它5-HT3受体拮抗剂相比，凯特瑞副作用轻微 凯特瑞不影响心脏传导，没有在心脏方面的注意事项 凯特瑞无中枢神经方面的副反应，如视力模糊、头晕 凯特瑞无能够引发中枢神经系统副反应的外周结合位点 凯特瑞在副作用方面占有优势 * 健康志愿者应用5-HT3受体拮抗剂后出现的不良反应 ? 热潮红 ? 恶心 ? 头晕 ? ? 多拉司琼 (i.v.) ? ECG 改变 ? ? 便秘 ? ? 头痛 多拉司琼 (口服) 凯特瑞 (i.v.) Upward JW et al. Eur J Cancer 1990 Hunt TL et al. J Clin Pharmacol 1995 Keung AC et al. Biopharm drug Dispos 1997 * ? QTc增加 ? ? 头晕 ? 视力模糊 ? ? ? 瞌睡 ? ? ? ? 腹泻 ? ? ? 便秘 ? ? ? ? 头痛 多拉司琼 曲匹西隆 恩丹西酮 凯特瑞 与细胞毒性治疗药物联合应用时， 5-HT3 受体拮抗剂常见的不良反应 * 心脏毒性 随着对心血管系统的不良刺激（作用）的累积，心血管事件的发生率可能随之增加 * 心脏毒性的易感因素 Yancik R. Cancer 1997 43% 与39% 的老年乳腺癌患者分别合并有高血压与心率增快 研究 发生率 易感因素 Fleming ST et al. Med Care 1999 Lindsey AM et al. Cancer Nurs 1994 相当多的乳腺癌患者伴有其他疾病 老年恶性肿瘤患者 合并有心脏疾病 * CINV防治中的心脏毒性作用 无临床效应 1-2小时后? QTc*, ? PR 间期** 1.8, 或 2.4 mg 3 mg 多拉司琼, i.v. 凯特瑞, i.v. Audhuy B et al. 1996 无明显临床效应 1-2小时后PR, QRS QT 间期改变 1.8 2.4 mg/kg 32 mg 多拉司琼, i.v. 恩丹西酮, i.v. Hesketh P et al. 1996 无明显临床效应,但恩丹西酮 减慢心律* 两者, 1-2小时后? PR, QRS QT 间期* 2.4 mg/kg 32 mg 多拉司琼, i.v. 恩丹西酮, i.v. Baltzer L et al. 1994 无明显临床效应 QTc QRS 间期延长 2.4 mg/kg, 后 200 mg 32, or 8 mg x 2 多拉司琼, i.v., 后口服 恩丹西酮, i.v., or 口服 Lofters WS et al. 1997 临床效应 ECG 改变 剂量 药物 研究 *p0.05, **p0.01 * 5HT3受体拮抗剂对健康成人的心脏毒性 HR ?3 mg/kg ? PR间期 与 QRS延续时间 0.6–5.0 mg/kg 多拉司琼, i.v. Hunt TL et al. 1995 无固定心律失常 孤立室性 室上性 异位性电活动 2 mg 凯特瑞, 口服 Gray GW et al. 1996 剂量–相关 ? HR** ? HR PR, QTc, QRS 间期** ? QTc* 与 JT** 间期 1.2, 1.8, 2.4 mg/kg 32 mg 多拉司琼, i.v. 恩丹西酮, i.v. Benedict CR et al. 1996 无显著临床意义 无变化 ? 平均 给药后QTc间期* 10 ?g/kg