抗动脉粥样硬化药物分类及研究进展_赵志刚.pdfVIP

知识篇 抗动脉粥样硬化药物分类及研究进展 赵志刚 （首都医科大学附属北京天坛医院 100050） ZHAO Zhi-gang 动脉粥样硬化是动脉硬化中常见的类型，动脉 性心肌梗塞减少25％；但是非心血管病致死的危 硬化是动脉管壁增厚、变硬、管腔缩小的退行性和 险性增加，特别是癌症与胆结石症明显增加，所以 增生性病变总称 （简称AS），其常见的有动脉粥样 该药已很少应用。 硬化、动脉中层钙化、小动脉硬化三种。最容易产 随后研制出的吉非贝齐、非诺贝特和环丙贝特 生粥样硬化的部位是冠状动脉、脑动脉，其次是肾 等，既保持了本类药物的药理作用，又减少了不良 动脉、腹动脉、眼动脉和下肢动脉。 反应。适用于高甘油三酯血症及混合型高脂血症。 赵志刚 （1966－），男， 湖南祁阳人，主任药师， 形成动脉粥样硬化是一个复杂的、综合性的较 80年代经国际多中心试验证明，吉非贝齐能使TG 主要从事临床药理与临 长过程。调整血脂代谢可以防治、延缓动脉粥样硬 降低43％、LDL-C降低10％和CH降低11％，以 床药学，中国药学会医 化，药物治疗适用于动脉血管狭窄在70％以下的患 及使HDL-C升高10％，同时减少冠心病的发生 院药学专业委员会委员。 者，抗动脉粥样硬化药物按作用的不同可分类如下。 率。但对高胆固醇血症不理想，且仍有胆石症发 生。最近有缓释制剂的研究应用。 1 影响脂质合成、代谢和清除的药 [1] 1.1烟酸类及降低脂蛋白α药 ：包括烟酸、烟酸肌 2 羟甲基戊二酰辅酶A还原酶 （HMG-CoA）抑制 醇酯、阿昔莫司等。剂量与效应呈相关性，服用大 剂[2] 剂量烟酸能抑制VLDL合成，使血清TG、CH、LDL- 亦称他汀类 （Stain），1976年由Endo等从桔 C分别降低40％～60％、25％和25％，HLD-C升 青霉素菌的培养液中发现并提出了Compactin，证 高25％～30％，使HDL2/HDL3比值增加。但是 明它具有抑制HMG-CoA还原酶和降低血浆CH 不良反应较多，易刺激胃粘膜、扩张皮肤血管、增 的作用，从此开拓了调血脂药的 “抗生素”新途径。 加血浆尿酸浓度及耐糖量等，所以少用。最近发现 进一步改变菌种，采用半合成和全合成的路线，发 烟酸能使脂蛋白α降低30％。为了能发挥这一特 展同类品种。临床应用的药物有：洛伐他汀、辛伐 长，1985年研制出了阿昔莫司，其化学结构与烟 他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等。 酸相似，作用特点相同，而不良反应较轻。烟酸与 HMG-CoA抑制剂调节血脂的强度顺序为：西 他汀类合用能增强降血脂作用而不增加副作用。 立伐他汀 （因毒性大，临床停止使用）阿伐他汀 近年，为解决烟酸的常见不良反应多的问题， 氟伐他汀辛伐他汀。 国内外开发出了烟酸缓释制剂。 此类药物适用于各型高胆固醇血症。临床试验 [1] 1.2苯氧芳酸类 ：又称贝特类，包括氯贝丁酯、非 表明，该类药物对冠心病有明显的一级和二级预 诺贝特、吉非贝齐、环丙贝特、利贝特、苯扎贝特、 防效应，能阻滞AS的发展，减少冠心病的发病率 益多酯。氯贝丁酯是60年代研制出的本类最早产 和死亡率。该类药物的不良反应轻微，患者耐受性 品，其降低血浆TG和VLDL作用较强，降低LDL好，不增加非心血管病的死亡率。严重的罕见不良