陆劲松-乳腺癌靶向治疗临床成败与实践应用推荐.pptVIP

HER2阳性MBC一线治疗头对头比较COMPLETE研究：赫赛汀?vs.拉帕替尼 24周 直至疾病进展 * 紫杉醇 80mg/m2, qw 或 多西他赛 75mg/m2, q3w 紫杉类*为基础化疗 拉帕替尼1250mg/日 拉帕替尼1500mg 每日1次 赫赛汀? 6mg/kg 每3周1次 紫杉类*为基础化疗 赫赛汀?每周或三周方案 HER2+MBC n=652 主要研究终点：PFS 次要研究终点：OS等 Karen A. Gelmon,et al.2012 ASCO. abstr LBA671 2012年ASCO中期分析COMPLETE研究结果显示：联合紫杉类一线治疗HER2阳性MBC，赫赛汀?优于拉帕替尼 与赫赛汀?相比，拉帕替尼治疗与更多不良事件相关 由于毒性，接受拉帕替尼的患者有17.8%中断试验治疗，接受赫赛汀?的患者有10.6%中断治疗 腹泻，皮疹和厌食在拉帕替尼治疗患者中更频发 严重不良反应事件中，拉帕替尼组也较多发生腹泻和中性粒细胞减少性发热 Karen A. Gelmon,et al.2012 ASCO. abstr LBA671 COMPLETE研究：赫赛汀与拉帕替尼头对头比较 因试验结果已经明显显示赫赛汀的优势，该研究安全监测委员会建议提前披露研究结果 尽管该研究递交摘要的时间已经超过大会规定的期限，但这项研究结果会对临床产生重大影响，因此2012ASCO大会破例接受了摘要并安排了口头报告 COMPLETE研究明确显示赫赛汀优于拉帕替尼，因此赫赛汀仍是HER2阳性复发转移乳腺癌一线治疗的最优选择！ CONTENTS 分子靶点及靶向药物综览 目前分子靶向药物用于乳腺癌治疗临床研究的“喜与悲” EGFR VEGF PARP抑制剂 mTOR EGFR/HER-2 TKI 赫赛汀——HER2阳性乳腺癌患者寄托的希望 曲妥珠单抗辅助治疗一年的DFS获益一致 1. Piccart-Gebhart MJ, et al. 2005; 2. Smith I, et al. 2007; 3.Gianni L, et al. 20114. Slamon D, et al. 2009; 5. Romond EH, et al. 2005; 6. Perez EA, et al. 2011 1 0.54 3387 HERA1?3 2 0.64 3401 4 0.76 3401 有利于曲妥珠单抗 有利于对照组 1 0 2 BCIRG 0064 AC?TH?H vs AC?T TCH vs AC?T 5 0.75 0.64 3222 研究 HR 随访 (年) N 联合分析5,6 NCCTG N9831/NSABP B-31) 2 0.48 3351 4 0.52 4045 HR (95% CI) 曲妥珠单抗辅助治疗一年的OS获益一致 1. Smith I, et al. 2007; 2. Gianni L, et al. 20113. Slamon D, et al. 2009; 4. Perez EA, et al. 2011 BCIRG 0063 AC?TH?H vs AC?T TCH vs AC?T 5 0.77 3222 0.63 HERA1,2 2 0.66 3401 4 0.85 3401 有利于曲妥珠单抗 有利于对照组 1 0 2 研究 HR 随访 (年) N 联合分析4 (NCCTG N9831/NSABP B-31) AC?TH?H 4 4045 0.61 HR (95% CI) 赫赛汀?两个关键性MBC一线治疗研究显示：与紫杉醇类药物联合，生存优势显著 TAnDEM研究结果提示：激素受体阳性MBC在一线化疗后，进行内分泌治疗时，可继续使用赫赛汀? Kaufman B, et al. Oral presentation at ESMO 2006 (Abstract LBA2) 阿那曲唑+赫赛汀?联合，延长一倍的PFS HERMINE研究：7年随访结果为赫赛汀?治疗进展后长期使用长期获益增添了证据 年 P0.0001 220例患者H一线治疗的7年总生存率估计是17％，中位OS为2.5年 E. Charles-Antoine: 2011 ASCO, Abstract 617 GBG-26研究:赫赛汀?一线治疗进展，换用化疗药物继续联合使用，仍然长期有效 von Minckwitz et al 2007 曲妥珠单抗+ 卡培他滨 卡培他滨 TTP概率 24.3(5.6)a 36.9(8.5)a 120 10 0 20 40 50 60 70 80 100 30 90 110 时间(周) a中位随访时间: 11.8 月 1.0 0.8 0.6 0.4