苯丙酮尿症邹华芳2011年5月版本.pptVIP

遗传代谢病 苯丙酮尿症 (phenylketonuria,PKU) 儿科教研室 遗传代谢病 氨基酸代谢病 苯丙酮尿症、枫糖尿病、白化病 糖代谢病 半乳糖血症、糖原累积病 脂肪类代谢异常 尼曼-匹克病 溶酶体病(如黏多糖病) 金属代谢障碍(如肝豆状核变性)等 概 述 苯丙酮尿症是由苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致，使得苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿中大量排出 属常染色体隐性遗传病 美国高，日本低，北方高，南方低 我国发病率1/11000 研究历史 1934年挪威医师Folling用FeCl3检查智力障碍小儿,发现尿液呈绿色反应，并分离出苯丙酮酸 1938年Folling发现这类病人血苯丙氨酸浓度升高 1947年Jervis发现正常人肝脏组织的上清液能将苯丙氨酸转变为酪氨酸，PKU病人肝组织不能 研究历史 1953年德国医师Bickel首先报道用低Phe奶方治疗PKU获得成功 1963年美国Guthrie医师首创细菌抑制法进行新生儿筛查 1976年Leeming发现第一例生物蝶呤合成酶PTPS缺乏 1983年美国Woo克隆了PKU的致病基因苯丙氨酸羟化酶 发 病 机 制 一、苯丙氨酸（PA）来源及作用 1、必需氨基酸：食物吸收 2、体内合成蛋白质和酪氨酸 发 病 机 制 二、发病类型 1、典型：肝细胞缺乏苯丙氨酸羟化酶 （PAH),占绝大多数 2、不典型：缺乏苯丙氨酸羟化过程中 所必需的辅酶，占10-15% 临 床 表 现 出生时都正常，通常3～6个月时始出现症状，1岁时症状明显 神经系统：智能发育落后是突出表现, 多动、癫痫，肌张力增高等 智力：正常（IQ＞80占1-4% ） 　　　　　轻、中度低下（50＜IQ≤80占36-39% ） 　 重度低下（IQ≤50占60% ） 临 床 表 现 外貌：因黑色素合成不足，毛发、皮肤、虹膜色泽变浅，“白肤、金发、碧眼” 其它：易出现湿疹样皮疹，呕吐多见，因尿中含苯乙酸，尿有“鼠尿臭味” 检 查 CT和MRI 弥漫性脑皮质萎缩,髓鞘发育不良 脑电图 约80％病儿有脑电图异常，表现为高峰节律紊乱、灶性棘波等 智力测定 评估智能发育程度 实验室检查 新生儿筛查 血苯丙氨酸和酪氨酸生化定量：苯丙氨酸达1.22mmol/l（20mg/dl ）以上，酪氨酸正常或稍低 尿三氯化铁试验、DNPH试验 尿蝶蛉分析 DNA诊断 尿蝶呤分析，可鉴别各型PKU 鉴 别 诊 断 暂时性高苯丙氨酸血症 由于苯丙氨酸羟化酶成熟延迟 生后3个月后可出现轻度PKU的症状 血Phe浓度生后数月恢复正常 生长及智能发育可正常 鉴 别 诊 断 BH4缺乏症（非经典PKU) 是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶的辅酶 临床类似PKU，神经系统表现更突出 尿喋呤分析、BH4负荷试验 预后比PKU差，需特殊治疗 治 疗 为少数可治性遗传代谢病之一 原则：一旦确诊，立即积极治疗 治疗开始时年龄愈小，效果愈好 饮食疗法是PKU主要治疗 治 疗 一.低苯丙氨酸饮食 婴儿－母乳(100ml含40mgPA)+低苯丙氨酸奶粉 幼儿－低苯丙氨酸食物为主 PA浓度：依年龄不同 至少至青春期后 治 疗 二. 补充BH4、5-羟色氨酸和L-DOPA 适于BH4缺乏患儿 三、观察指标 　 ＜6月：每周测PA二次 　　＞6月：每月测PA二次 　　维持苯丙氨酸浓度为0.12-0.6mmol/L (2-10mg/dl) 治 疗 低PA饮食不良反应 低血糖，低蛋白血症，大细胞性贫血，生长发育落后等 饮食疗法的原则： 1.使PA浓度不致过高 2.又要保证患儿生长发育所需 疗 效 判 断 经过PKU治疗后，惊厥消失，脑电图正常，头发，皮肤恢复天然色 智力低下：效果不明显 预 后 开始治疗时间与预后有关 症状出现之前：智力发育接近正常 　 生后6m开始：大部分有智力低下 　 4-5y后开始：智力障碍难以恢复， 可减轻癫痫发作和行为异常 预 防 避免近亲结婚 产前诊断 开展新生儿筛查 思考题 1.?? 新生儿期筛查苯丙酮尿症有