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主要内容 一、天然药物的现状 二、天然药物的研究开发 三、天然药物的发展 据统计，1981-2002年成功上市小分子新药中，基于天然产物（N）、其衍生物（ND）、其模拟物（半合成：S*/NM；全合成：S/NM）和药效团组合物（S*）共占61%。可见从天然产物中挖掘相关的结构与活性信息是新药发现的最关键基础工作之一。 从具有肯定药理作用的天然产物出发，将其作为一个先导化合物，进行结构修饰，合成一系列化合物，从中寻找高效、低毒、结构新颖的药物，是寻找新药、进行药物设计的主要途径之一 天然药物及其衍生物 天然药物及其衍生物 天然药物及其衍生物 二、天然药物的研究开发 2、天然药物中开发新药途径 1）、经验积累 优点： (1)由于分离过程中，没有化合物类型的框框限制，只以活性为指标进行追踪，故发现新化合物的可能性很大。 (2)如果分离过程的某一阶段，如因分离方法或材料选择不当，导致活性化合物的分解变化或流散时，还能迅速查明原因，并可采取相应的措施进行补救。对天然活性化合物的分离来说，这是一种较好的方法。 缺点： (1)活性测试的样品及工作量均大大增加； (2)要求分离工作者与活性测试人员两个方面的配合。 实地调查 包括临床疗效的考察和实际应用效果(民间使用情况)： (1)由于影响植物药功效的因素较多，在确定其功效的基础上第一步就是确定品种类别，由于植物或中药同名异物和同物异名现象较多；植物的科、属不同，成分各异，药效作用也有很大差别，品种的鉴别、鉴定显得尤为重要，如果品种没有鉴别准确，实验结果很难会有好的重现性。 (2)考察其生长环境，采收季节，加工与炮制方法等，这些因素都会影响药物的疗效。同时，这些因素的考察，还会为研究有效成分的提取、分离方法提供参考。 资源调查 　植物的生长环境、资源分布、品种的多少都是研究天然药物要考虑的因素。对于资源少的植物药材，在研究的开始阶段，就要考虑到如何解决资源缺乏的问题。 文献调研 当确定了要研究的对象后，有关该植物本身的研究；相关近缘植物的研究等都可以通过文献的调研得到解决，通过文献的调研，可以了解该植物中或其近缘植物中所含有的化合物类别，研究方法，为接下来的研究提供研究思路和启示。 单项预试法 根据工作的需要有重点地从某植物中检查某一类成分。如水蒸气蒸馏法直接检查挥发油类成分；用微量升华法检查葸醌类升华成分；利用强心苷的特征反应和动物实验检查植物中强心苷的存在；利用皂苷的发泡性和溶血性能检查皂苷的存在。 系统预试 系统预试的目的在于尽可能详尽而全面的检查植物中存在的成分。 (1)极性小的部位的分组和单体分离： 极性小的组分包括强亲脂性和亲脂性两个部位，一般有几种分离方法，如将此部位分为酸性、酚性和中性三个部位；将此部位用碱进行皂化处理，分成皂化组分(极性小的脂肪酸酯等)和不皂化组分后再进行分离；直接利用柱色谱进行分离(最常用正相吸附色谱)，且常需要进行反复柱色谱。 (2)极性大的部位的分组和分离： 在水溶液中不能为正丁醇提取的部位为极性大的部位。主要是单糖、氨基酸、多肽、无机盐和极性很大的苷类，分离这些组分可利用活性炭柱色谱法。先用水洗出活性炭柱上的无机盐和单糖，用5％乙醇洗脱双糖，用10％以上的乙醇洗脱苷类和多糖也可用离子交换树脂法来分离含有阳离子、阴离子和非离子型组分。凝胶滤过、大孔吸附树脂色谱在大极性化合则常常采用。 三、天然药物的发展 1、天然药物的来源不断扩大 （1）我国有6000种左右的中药为新药的研究提供了丰富的资源，又有利用中草药的悠久历史和丰富经验，这些经验且有文字记载。 （3）自然界中微生物的多样性及其代谢产物的多样性，提供了发现新药(以及先导化合物)的不竭动力。 全世界公开发表的微生物来源的生物活性物质超过15,000种，其中得到临床应用的约1％。 特殊环境微生物开发 潜力巨大！ A、植物内生菌 微生物 细菌（放线菌） 真菌 生活在宿主内部 细胞间 细胞内 无明显感染症状 互惠共生 和平共处 潜在致病 分布 广泛: 几乎所有植物 宿主特异性: 大部分内生菌无特异性 有些具有科属特异性 与生态环境相关: 非特异菌尤其如此 B、海洋微生物 （2）海洋生物处于高盐、低温、高压、缺氧、黑暗的特殊环境，其遗传代谢有特异的变化，可产生结构新颖的恬性物质。 海洋微生物 生境特殊 高盐、高压、低温、寡光照 丰富的生物多样性 研究薄弱，成功机会多 不破坏海洋生态平衡 无样品采集顾虑 2、生物工程在天然药物中的应用 药用植物次生代谢酶基因克隆 ： 找出形成特定产物的关键酶成为利用基因工程技术生产传统中药有效成分的关键步骤。