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治疗晚期肝细胞癌的III期的临床研究 研究设计：随机、双盲、安慰剂平行对照、全国多中心 主要研究终点: 总生存期（OS） ? 主要研究终点: 至疾病进展时间（Time to Progression，TTP) ? 次要研究终点: 总生存期（OS），客观缓解率（ORR）， 疾病控制率（DCR），AFP，生活质量评分，安全性 (N=360) (N=240) (N=120) 阿帕替尼 850 mg, P.O., Q.D. 安慰剂 50 mg, P.O., Q.D. 主要入选标准 年龄≥18； 经病理学确诊的HCC； 系统化疗或索拉非尼靶向 治疗失败或不可耐受； Child-Pugh肝功评级：A 级和较好的B级（≤7分）； BCLC分期： B-C期； ECOG 评分0 -1。 80%死 亡事件 进行统 计分析 * 阿帕替尼总结 对VEGFR-2(KDR)具有专属选择抑制活性 单用在胃癌、肠癌、肝癌、肺癌等移植瘤模型上有显著 的抗肿瘤疗效 口服给药后，在药效靶器官（肝、肠、胃、肺）分布较 高 有效剂量下耐受性良好 * Apa研究对胃癌的治疗有重大意义 全球第一个晚期胃癌标准化疗失败后被证实安全有效的 抗血管生成靶向药 二线治疗失败后，晚期胃癌患者在阿帕替尼组的中位总 生存时间为7.6个月， 较对照组延长2.6个月，死亡风险 下降接近40% 阿帕替尼的不良反应可预期、可耐受，可控制、可逆转 胃癌靶向药物中唯一一个口服制剂，极大提高患者依从 性 为胃癌化疗失败患者提供新的标准治疗方案 * * 高血压处理 预防与监测： ?密切监测患者高血压发展与恶化的情况 ?高血压患者在开始阿帕替尼治疗前，血压应得到适当控制，但不推荐 使用预防性降压治疗。 高血压处理： ?1，2级积极采用降压治疗，监测血压，继续服用阿帕替尼 ?3级暂停用药，降压治疗，当小于等于1级时，原剂量服用阿帕替尼， 再次出现3级或以上高血压，则下调一个剂量服用阿帕替尼 ?4级暂停用药，降压治疗，当小于等于1级时，下调一个剂量服用阿帕 替尼 * 蛋白尿处理 预防与监测： ?密切监测尿蛋白； ?除非已进行24小时尿液收集评价，否则应通过尿试纸评价蛋白尿的情 况。 蛋白尿处理： ?出现蛋白尿的病人接受ACEI （血管紧张素转化酶抑制剂） 治疗可能 获益； ?24h尿蛋白定量1g的病人，血压最好控制在125/75mmHg （1mmHg=0.133kPa） 以下； ?1，2级继续服用阿帕替尼； ?3级暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，原剂量服用阿帕替尼， 再次出现3级或以上蛋白尿，则下调一个剂量服用阿帕替尼； ?4级 暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，下调一个剂量服用阿帕替尼。 * 手足综合症处理 预防与监测： ?减少对手足皮肤的刺激和摩擦，包括温度变化、不合适的鞋或手套， 过度运动和劳动等 ?治疗早期，常规观察是否有手足综合征的症状 ?预防性使用维生素B6和COX?2抑制剂或可减轻手足综合征 手足综合症处理： ?减轻疼痛、 预防感染的支持治疗。如过度角化或脱皮可以外用尿素 软膏和5%水杨酸制剂 ?局部或全身使用皮质激素是治疗化疗所致手足综合征的有效药物（短期使用） ?1，2级继续服用阿帕替尼 ?3级暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，原剂量服用阿帕替尼 ?4级暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，下调一个剂量服用阿帕替尼 * 腹泻的处理 预防与监测： ?应评估是否合并了其他危险因素，例如有导泻作用的食物、胃肠动力药物、 大便软化剂等，治疗中应首先去除上述诱因 ?密切监测腹泻的程度与进展，药物所致腹泻并没有明确的病理生理学改变 腹泻处理： ?轻度腹泻易控制，对症治疗或短期的洛哌丁胺即可缓解，几乎不需调整剂量 ?去除诱因后，经静脉补液、抗生素等治疗后仍存在的腹泻，需要剂量 调整 ?1，2级 对症治疗，继续服用阿帕替尼 ?3级 暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，原剂量服用阿帕替尼 ?4级 暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，下调一个剂量服用阿帕替尼 * 骨髓抑制的处理 中性粒细胞减少，严重降低者极为罕见 ? 计数小于0. 5 ×109/L时，应用抗生素预防感染，保护隔离并停药； ? 发热及合并感染，给予广谱抗生素治疗,可考虑应用集落刺激因子如粒细胞集 落刺激因子( G-CSF)等； ? 当不良反应等于或低于2级时，继续服用阿帕替尼； 血小板减少 ? 一过性减少时(血小板计数小于50×109/L)，可应用小剂量糖皮质激素或止血 敏预防出血； ? 血小板计数低于20 × 109/L，应考虑输注血小板、止血敏及激素(泼尼松等） ? 必要时应用集落刺激因子如血小板生成素（TPO）或白细胞介素，刺激巨核 细