【2018年整理】浅谈化学药品研发工作中存在的几个误区.pptVIP

误区一: 知识产权问题上陷入被动性 药品注册管理办法 第十一条 申请人应当对所申请注册的药物或者使用的处方﹑工艺等,提供在中国的专利及其权属状态说明,并提交对他人的专利不构成侵权的保证书,承诺对可能的侵权后果负责. 第十二条 药品注册申请批准后发生专利权纠纷的,当事人应当自行协商解决,或者依照有关法律﹑法规的规定,通过司法机关或者专利行政机关解决. 实例：罗格列酮（浙江海正药业集团） 葛兰素史克制药公司的专利发明（Z于2003年7月2日获中国知识产权局的授权，其保护范围覆盖所有含罗格列酮及其所有药学上可接受形式的化合物的药物制剂。 12月9日葛兰素史克（中国）公司在“中国医药报”发表专利声明：任何单位或个人未经专利权人许可，不得为生产经营目的制造、使用、销售其专利产品，或使用其专利方法以及使用、销售依照该专利方法直接获得的产品。对于违反上述专利法的侵权行为，专利权人将采取一切必要手段维护其合法利益。 实例：奥美拉唑瑞典阿斯特拉（Astra）公司  抗溃疡药物(质子泵抑制剂) 销售高峰：60亿美元 原批专利于2001年过期 配方专利于2005年过期 配方： 奥美拉唑对酸敏感 与胃中的酸性环境相隔离 分为三层： ----核心药物 -----辅料中有甘露醇 -----一层碱性物质 -----外包肠溶衣 争议： 原批专利于2001年期满 4家制药企业于2001年起开始生产 阿斯特拉公司 起诉这几家公司侵犯其配方专利 2002年美法庭判决这4家公司中的3家停止销售奥美拉唑片，但其中1家公司不受限制，因其所采用的配方不同 配方差异： 此家公司拥有这种新配方的专利权 药物中间的一层不是碱性物质 也不含甘露醇 其新配方的合理性、稳定性均得到验证 实例：妥泰（Topamax） 杨森公司研发，治疗癫痫症，销售额达7亿美元 后发现具有治疗肥胖的潜力 另一公司采用新的适应症和新的晶型获得了专利权 知识产权的新旧回顾 1980s 化学物质 合成工艺 2000s 药物作用机制 临床适应症 剂型 配方 不同的盐类 不同的晶型 包装 使用方法 药品知识产权保护的策略 （1）在新药开发立项时，要注意检索药品专利等文献，避免无价值的重复研究； （2）在进行新药研发过程中对有市场前景的成果要申请专利保护； （3）对于即将批准上市的药品，要申请注册商标； （4）中药可申请中药品种保护； （5）商标保护或中药品种保护期满后，还可申请续展注册或延长保护期； 误区二: 复方制剂的组方上缺乏合理性 1.处方中的组分存在着配伍禁忌 例: 喹诺酮类药物＋非甾体抗炎药 喹诺酮类药物的中枢神经系统毒性是由于它与GABA-A受体结合,阻断该受体的天然配基GABA的作用,从而导致中枢兴奋.而当非甾体抗炎药存在时,喹诺酮类药物抑制GABA结合作用的程度可大大加强. 2. 未充分关注各活性组分之间作用的相关性 例: 头孢类抗生素＋β-内酰胺酶抑制剂 国外β内酰胺类复方抗生素上市情况 舒巴坦 阿莫西林钠舒巴坦钠（2:1） 头孢哌酮舒巴坦钠（2:1、1：1） 他唑巴坦 哌拉西林钠他唑巴坦钠（8:1） 克拉维酸 阿莫西林克拉维酸钠片（2:1、4:1、7:1）阿莫西林克拉维酸钠咀嚼片（4:1、7:1）阿莫西林克拉维酸钠颗粒剂（4:1、7:1）阿莫西林克拉维酸钠ES-600（14:1） 替卡西林克拉维酸（30: 1） 国内β内酰胺类复方抗生素上市情况 舒巴坦 阿莫西林钠舒巴坦钠 头孢哌酮钠舒巴坦钠 氨苄青霉素舒巴坦钠 哌拉西林钠舒巴坦钠 美洛西林钠舒巴坦钠 他唑巴坦 哌拉西林钠他唑巴坦钠 克拉维酸 阿莫西林克拉维酸钾 目前申报β内酰胺类复方抗生素的情况 他唑巴坦钠 注射用头孢曲松钠/他唑巴坦钠（3：1、5：1） 注射用头孢噻肟钠/他唑巴坦钠（2：1、3：1、4：1、 5：1） 注射用头孢他啶/他唑巴坦钠 （2：1、3：1、4：1、 5：1） 注射用头孢哌酮/他唑巴坦钠（4：1、8：1） 舒巴坦钠 注射用哌拉西林钠/舒巴坦钠（4：1） 注射用头孢他啶/舒巴坦钠（1：1） 注射用头孢哌酮/舒巴坦钠（4：1、8：1） ? (1）开发的前提：解决单药不稳定及耐药的问题。而头孢类抗生素仍为重要的一线抗菌药物，所以不应鼓励开发复方制剂。过早使用酶抑制剂将助长抗生素滥用，促进耐药菌株的产生。 （2）抗生素与酶抑制剂药代动力学性质应具有同步性。 （3）临床适应症的定位：对β内酰胺类抗生素单药耐药而对抗生素复方敏感的产β内酰胺酶的致病菌引起的感染