医学实验设计汇编.ppt

使用交叉设计时应当注意： (1) 该设计的基本前提是两种处理方式不能相互影响，即首先进行的处理方式不应对后者的效应有所影响； (2) 交叉设计不适用于病程较短的急性病治疗效果的研究； (3) 交叉设计实验应尽可能采用盲法。 例9.3 现有10对(20例)实验对象，请将它们按交叉设计的要求进行A、B两种处理方式的随机分配。 首先将10对实验对象依次排列，再任意指定随机排列表中的任一行，比如第9行，舍去10～20，将随机数排列如下，规定逢单者每对中的第一号实验对象先用A法，第二号实验对象先用B法，逢双者则相反。 混杂性偏倚 概念： 在总结分析阶段，由于非试验因素与试验因素同时并存影响到观察的结果，造成混杂因素的偏倚，即混杂偏倚，简称混杂。 防止混杂偏倚的措施 分层 贯彻随机化原则 配伍组设计 标准化法 Mantel-Haenszel卡方检验 协方差分析 选择偏倚和混杂偏倚之间存在一定的联系，前者是选择对象时产生，混杂偏倚则是在分析结果时显示出来，若能在纳入观察对象时认真考虑纳入标准，采用分层抽样，贯彻随机化原则等措施，也能有效地控制混杂偏倚。 在某些情况下，由于影响因素太多，为了节约样本含量、节省实验时间等种种原因，研究者可以保留少数可能影响实验结果的因素，待统计分析时再作处理。 为了揭示脱落病例的多少等因素对试验结果的影响，试验结果的数据的统计分析，通常应采用意向性分析和有效病例两种分析： 意向性分析(intention to treat) 简写为ITT分析： 该分析包括除了确因不符合纳入标准以外的所有随机分配的试验对象，应将试验过程中所有脱落的试验对象都应纳入分析。 符合方案集(per protocol)分析，简写为PP分析： 亦称“有效病例”或“可评价病例”分析，也就是以往常规的除去脱落病例的分析。 通过上述两种分析结果的对比，可以看出失落病例对试验结果的影响，从而得出一个合理的结论。 可见ITT分析更能反映试验过程中质量控制的好坏，应当提倡。 常用的实验设计方法 随机对照试验 具有以下优点： (1) 由于采用随机分配原则，有效地避免了某些非实验因素的影响，使实验因素能充分地显示出来。 (2) 由于贯彻了随机化原则，对照组和实验组间除实验因素不同外，其他条件基本相同，增强了各比较组间的可比性，使研究结论更为可靠。 (3) 通过设立对照组，更好地控制非实验因素对实验因素的影响，有利于反映所比较总体间存在的真实差异，有效地控制了偏倚和误差。 (4) 满足了统计学假设检验中关于“所处理的资料必须贯彻随机化原则”的要求，使检验结果更能反映他们之间存在的真实差异。 双盲试验 (Double Blind Trial Technique) 受试者、研究者、参与疗效和安全性评价的医务人员、监查员、数据管理人员、统计分析人员均不知治疗分配程序，即受试者所属组别。 双盲原则应始终贯彻于全试验过程，从随机表产生、编制盲底、药品编码、受试者入组、研究记录和评价、监查、数据处理直至统计分析，均须保持盲态。 优点： 采用随机分配原则，避免了非试验因素的影响；增强了各比较组间的可比性。 设立对照组，控制非试验因素的干扰。 满足了统计学假设检验的要求。 设置双盲， 避免了人为心理因素和精神状态的影响，有利于克服沾染干扰等偏倚。 随机双盲双模拟试验 用有效药物作对照，应考虑双模拟（double dummy）技术： 试验药物和对照药物各设一个安慰剂以达到双盲的目的。 试验组：试验药物+对照药物的安慰剂 对照组：对照药物+试验药物的安慰剂 盲 态 的 设 置 设盲的目的：为了有效地控制偏倚。 措施：双盲、单盲。 要真达做到双盲（或单盲）应采取必要的措施 如盲底（blind codes）的保存； 封盲的人选； 紧急破盲的规定等。 保持盲态的措施 试验药物的选定和制作； 胶囊制作技术； 双盲、双模拟法 (Double-Blind, Double-Dummy Trial Technique) 应急信件与紧急揭盲 发生紧急情况：如严重不良事件；病情恶化必须抢救等。 每一病例都应在试验开始前准备好一封应急信件； 紧急揭盲应在设计时做出明确规定。 盲态核查 在数据输入核查无误后，应进行盲态核查； 按照统计分析计划书在未分组的盲态下进行统计分析，此时若发现问题可以在盲态下进行纠正。 两次揭盲 在数据核对和输入完毕,经过盲态