刘总艾本骨质疏松培训精选.ppt

全身和局部应用伊班膦酸钠能增加螺丝钉的固定 不锈钢螺钉插入76只雄性大鼠的胫骨。20只大鼠每日皮下注射3ug/kg伊班膦酸钠。其余的大鼠是将伊班膦酸钠或生理盐水在螺钉被插入之前直接应用到钻孔当中。 全身伊班膦酸钠处理向外拉出失败率 30% (p=0.04)。 局部伊班膦酸钠处理拉出失败率 15% (p=0.02) ，附着力增加 28% (p=0.01)。 局部伊班膦酸钠处理扭矩失败率60% (p=0.04), 且最大摩擦力增加51% (p=0.04)。将螺钉旋转 ?周的力量增加 68% (p=0.02)。 J Orthop Res. 2004 Sep;22(5):1108-13. * 五 双膦酸盐药物不良反应 * Side Effects Including Fever and pain 发热和疼痛 GI reaction 胃肠道反应 Ocular complication 眼并发症 Renal failure 肾衰竭 Glomerulonephritis 肾小球性肾炎 Hypocalcemia 低钙血症 Hypophosphatemia 低磷血症 Osteonecrosis 骨坏死 Annals of Oncology 2006 17(6) 双膦酸盐药物常见不良反应 * 双膦酸盐类药物不良反应对照 恶心和呕吐：依替为8% 氯屈为7% 帕米为2% 伊班1% 急性上感样症状： 阿伦为20% 帕米为16% 伊班为11% 肌酐升高：依替为8% 氯屈为5% 帕米为2% 伊班1% * 双膦酸盐下颌骨坏死（ ONJ）的报道 自2003年首次大宗报道下颌骨坏死（Osteonecrosis of the jaw, ONJ）后，双磷酸盐相关ONJ的报道也日益增多； 主要涉及的的药物有：唑来膦酸、帕米膦酸、阿伦膦酸和利塞膦酸。其中95%的病例与唑来膦酸有关，帕米膦酸次之。为此，FDA于2003年9月更新了唑来膦酸和帕米膦酸的说明书增加了ONJ的内容。 BPs用药时间越长，ONJ的发病率越高；唑来膦酸引起ONJ的时间最短（最短用药时间4个月），发生率最高（1年时1.5%；2年时6-8%；四年时15-20%）， ONJ的发生率与肿瘤性质有关，唑来膦酸在治疗多发性骨髓瘤时，ONJ发生率最高； 一旦出现ONJ，停用BPs，也不能使疾病逆转。 J Clin Oncol 2005, 23(34)8580-7 * 下颌骨坏死（ ONJ）的预防 早期诊断、预防ONJ的发生是至关重要的。 因此：在应用双膦酸药物之前，最好先到专业口腔门诊进行口腔检验，治疗相关口腔疾患，并随时保持口腔清洁 选用双膦酸药物时要慎重，如选用唑来膦酸，连续应用的时间最好控制在一年以内，或选用伊班膦酸钠。如病情需要长时间治疗可选用伊班膦酸钠或唑来膦酸+伊班膦酸钠。 在应用双膦酸盐类药物时，尽量避免口腔侵入性手术，如拔牙、根管治疗等。 * 静脉剂型与肾毒性 在急性肾毒性实验中，1mg/kg的伊班膦酸钠的毒性系数为1（6支大鼠中仅有一只出现可逆性肾变反应），而唑来同样情况下毒性系数为3（6支大鼠全部出现急性肾坏死）。 3 1 * 警 告 鉴于帕米膦酸和唑来膦酸不断有引起急性肾坏死的报道，FDA和欧盟药品评价机构于2004年底，对上述两药的说明书进行了修改，内容上增加了肾毒性的警示，于每次用药前后都应进行肾功能的监测，一旦出项肾功能受损，应减量或停药。 关于肾脏安全性 * 伊班膦酸钠出色的安全性 伊班膦酸钠自2003年被批准用于预防和治疗恶性肿瘤骨骼相关事件以来，其说明书一直未被改动，这源于伊班膦酸钠出色的安全性。 Ⅲ期临床研究显示，标准剂量静脉伊班膦酸钠的安全性与安慰剂相当，不会导致累积肾毒性。长期治疗仍然保持良好的肾脏安全性。 由于伊班膦酸钠缺少肾毒性，且作用强度与唑来膦酸相当，因此被广大临床肿瘤专家推崇为最有前途的双膦酸盐药物。 The Oncologist 2005 10(Suppl 1)19-24 * 双膦酸盐肾脏安全性差异的可能因素 肾组织半衰期：伊班膦酸的终末肾组织半衰期为24天，而唑来膦酸的肾组织半衰期为150-200天。因此标准剂量的伊班膦酸每3-4周一次不会造成肾损害，而对唑来膦酸而言，肾脏可能没有足够的时