呼吸道感染治疗理念新观点新看法20090320 .ppt

耐药率显著增加及交叉耐药问题导致单独使用β-内酰胺类已不足以治疗PRSP引起的CAP，同时伴随非典型病原体检出率逐年增加；因此，2007年IDSA/ATS的CAP治疗指南主张联合大环内酯类或氟喹诺酮类以覆盖细胞外病原体(包括耐药菌)和细胞内非典型病原体 * 大环内酯类对G+球菌及非典型病原体的抗菌作用使其成为对青霉素过敏患者上、下呼吸道感染的替代药物 但随着大环内酯类使用日趋广泛，不合理用药现象逐年增加，其耐药率也相应增加 耐药率(%) 美国及欧盟 国外肺炎链球菌对大环内酯类的耐药率 耐药率(%) 2003 我国肺炎链球菌对大环内酯类的耐药率逐年增加 2005 (年) 王辉等。中华检验医学杂志。2006;29(10):873-877。 * 大环内酯类耐药形势严峻；因此，2007年IDSA/ATS的CAP治疗指南仅推荐大环内酯类用于既往健康、无耐药肺炎链球菌感染危险因素的门诊患者，不推荐为治疗门诊有基础疾病及住院CAP患者的经验性治疗 * 抗菌谱广、抗菌活性强、无交叉耐药、疗效卓越、给药方便、性价比高等优势使氟喹诺酮类成为近十年来发展最为迅速的抗菌药物之一 氟喹诺酮类药物 抗菌谱 应用范围 分代 代表药 第一代 萘啶酸、吡哌酸 G-杆菌 尿路、肠道感染 氟喹诺酮 第二代 氧氟沙星、环丙沙星 G-杆菌为主、G+球菌、分枝杆菌、支原体、衣原体、军团菌 各系统感染 第三代 帕珠沙星、司帕沙星 G-杆菌、G+球菌、分枝杆菌、支原体、衣原体、军团菌 各系统感染 第四代 曲伐沙星、莫西沙星 G-杆菌、G+球菌、分枝杆菌、支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌 各系统感染 肖永红主编。临床抗生素学。2004年。 * 化学结构的改变增加了氟喹诺酮类的抗菌谱 氟喹诺酮通过抑制DNA复制过程中的DNA螺旋酶或拓扑异构酶IV，阻碍DNA合成而导致细菌死亡 60年代：吡哌酸 Pipemidic acid 增加对铜绿假单胞菌作用 70/80年代：环丙沙星 Ciprofloxacin 增加对铜绿假单胞菌作用 70/80年代：氧氟沙星和左旋氧氟沙星 氧氟沙星(消旋体) 左旋氧氟沙星(左旋异构体) 烷基增加对G+菌作用 90年代：莫西沙星 Moxifloxacin 大分子/降低外排/增强对G+菌作用 甲氧基/增强对厌氧菌作用 * 氟喹诺酮类可广谱覆盖常见病原体 病原体 氟喹诺酮类 环丙沙星 氧氟沙星 左氧氟沙星 莫西沙星 G+菌 链球菌 ± ± + + 粪肠球菌 + + 屎肠球菌 O O O ± G-菌 大肠杆菌/克雷伯菌 + + + + 肠杆菌 + + + + 大肠埃希菌 + + + + 变形杆菌 + + + + 衣原体 + + + + 肺炎支原体 + + + + 厌氧菌 脆弱拟杆菌 O O O ± 梭菌属 ± ± + + 消化链球菌 ± ± + + +：通过临床有效或敏感菌超过60%；±：缺乏临床试验或30%-60%敏感菌；O：临床无效或敏感菌少于30%；空白：尚无资料。 桑福德《热病》第37版。 * 氟喹诺酮类对肺炎链球菌活性较高 抗菌药物 例数(%) MIC(ug/ml) 敏感 中介 耐药 MIC50 MIC90 范围 青霉素 55 (79.7) 12 (17.4) 2 (2.9) 0.032 0.50 0.008-4 阿齐霉素 17 (24.6) 0 (0.0) 52 (75.4) 256 ﹥256 0.032-512 阿莫西林/克拉维酸 66 (95.7) 2 (2.9) 1 (1.4) 0.032 1 0.032-8 头孢克洛 50 (72.5) 6 (8.7) 13 (18.8) 1 16 0.125-512 头孢丙烯 62 (89.9) 4 (5.8) 3 (4.3) 0.125 4 0.32-64 头孢曲松 67 (97.1) 2 (2.9) 0 (0.0) 0.032 0.25 0.032-2 左氧氟沙星 65 (94.2) 0 (0.0) 4 (5.8) 1 2 0.5-16 加替沙星 65 (94.2) 0 (0.0) 4 (5.8) 0.25 0.5 0.125-4 莫西沙星 66 (95.7) 2 (2.9) 1 (1.4) 0.125 0.25 0.064-4 1、刘又宁等。中华结核和呼吸杂志2006年1月第29卷第1期。3-8页。 2、王辉等。中华检验医学杂志。2007年11月11期第1242页-1247页。 69株肺炎链球菌对常用抗生素的敏感性1 417株肺炎链球菌对多种抗菌药物的敏感性2 抗菌药物 PSSP(%) PISP(%) PRSP(%) 阿莫西林/克拉维酸 99.5 90.6 53.9 头孢克洛 91.3 6.2 2.9 头孢丙烯 98.2 18.8 2.9 头孢曲松 100 87.5 58.8 阿奇霉素