房室模型的确定精选.ppt

房室模型的确定 药代动力学通过“速率类型”和“数学模型与隔室”这两大要素来分析药物体内动态规律; 同样一组血药浓度资料，房室模型确定不当，将导致错误的后果。 * 最佳房室数确定原则 希望测定值能够均匀而随意的分布在拟合曲线的两侧； 适当使残差平方和（S）或加权残差平方和（Sw）达到最小； 最低AIC估计。 * 残差平方和与加权残差平方和 * N：房室数 j：房室序数 Xi，λｊ：待定参数 Ct：t时刻血药浓度， Ci：第i次取样时的血药浓度实测值 ：第i次取样时的血药浓度理论计算值 S：残差平方和 Sw：加权残差平方和 Wi：权重系数 M：采血时次数 * 1.血药浓度—时间散点图判断法 以lgC-t作散点图 静脉注射 直线→一室 出现1处2处转折→2，3室 血管外给药 吸收后 散点图法简单，但比较粗糙，不够准确，需要以下方法进一步确证。 * 2.残差平方和或加权残差平方和判断法 将血药浓度—时间数据分别按一室、二室或三室模型拟合，求出相应的血药浓度—时间方程 按方程式计算出不同时间的理论血药浓度，计算出实测值和理论值的差值，称之为残差 按公式计算出残差平方和或加权残差平方和 * 残差平方和与加权残差平方和 * 判断方法： 残差平方和越小，说明计算值和实测值契合程度就越高 拟合的房室模型中，残差平方和或加权残差平方和最小者即为所求的房室模型。 * For example: 若一患者口服锂盐，所得药时数据分别以一室模型和二室模型拟合曲线后，残差平方和分别为0.75和0.00513，此药在体内的药代动力学呈现何种模型的特征？ * 权重含义 计算参数时，经常将血药浓度转换为对数浓度后对时间进行拟合，在计算中常常应用最小二乘法。但经过转换后的数据残差平方和达到最小，不等于原来的数据残差平方和达到最小。 若测得的数据中，高低浓度相差较大，低浓度的数据容易被忽视，故应先对数据进行权重后，再进行拟合。 * 权重系数 可采用1，1/C，1/C2 1/C2常用 亦可根据其他方法，共同确定权重系数 * 3.拟合度（r2）判断法 r2值大的为最佳房室模型。 * 4.F检验判断法 如果测得的F值比相应自由度的F界值大（即p0.05），可认为将参数的数目从i增至i+1是有意义的 * 5.AIC判断法 Akaike’s information criterion 信息理论出发 AIC值越小越好 * 例： Sw (Wi=1/C2) r12 F值 AIC 一室 二室 一室 二室 计算值 界值(5%) 显著性 一室 二室 0.41 0.03 0.87 0.99 25.50 6.94 P0.05 -3.130 -10.6 *