改盐改剂型品种基本考虑 .ppt

3.**片→**口腔崩解片 某精神分裂症治疗药物A 立题依据： ①A药是精神分裂症的一线治疗药物 ②该适应症人群在配合治疗方面较差，易发生拒绝治疗、藏药、吐药等情况 ③口腔崩解片服用后，在口腔快速崩解，并随吞咽进入胃肠道，避免藏药、吐药等情况的发生 * 改盐改剂型品种的基本考虑 * 主要内容 一、前言 二、基本技术要求 三、案例分析 四、结语 * 一、前言 （一）药品的特殊性 （二）存在问题 （三）立题考虑 * （一）药品的特殊性 1.意义重大 治病救人 各方高度关注，对其质量与安全性零容忍 2.对处方药的知情权、选择权与付费的权力是分离的，患者难以控制用药成本。 3.国家对上市与价格等进行审评审批 * 各类药品的特点 一类：创新性高，风险度大，研发投入高，性价比不确定 二类：创新性较高，风险度较大，研发投入较高，性价比不确定 三类：性价比最高 四类：性价比较低 五类：性价比一般 六类：性价比较高 * 药品注册管理办法第四章第四十七条：对已上市药品改变剂型，但不改变给药途径的注册申请，应当采用新技术以提高药品的质量和安全性，且与原剂型比较有显著的临床应用优势。 严格控制改剂型药品的立题合理性，基于同样的考虑，也应高度关注改盐药品的立题 * 二、存在问题 已审评数量 批准 不批准 补充资料 其他审评结论 4类申请临床品种 40 14 11（27.5%） 15 0 4类申请生产品种 26 15 6（23.1%） 5 0 5类申请临床品种 225 52 131（58.2%） 34 0 5类申请临床品种 326 104 158（48.5%） 56 0 数据统计时间：2007.10.1~2012.4.8 * 不批准的主要原因 1.改盐改剂型的产品未显示临床应用优势，未能解决目前临床治疗中的问题（立题存在问题） 2.引入新的安全、有效或质量问题 3.质量控制存在较大缺陷，不符合指导原则要求 4. 化合物本身的安全有效性存在问题（立体存在问题） * （三）立题考虑 为什么要进行改盐？ 原料药成盐后会影响： 理化性质（溶解性、熔点、流动性、吸湿性、晶型……） 如：酒石酸美托洛尔-琥珀酸美托洛尔 奥美拉唑-奥美拉唑钠 稳定性 影响制剂研究开发的重要因素， 原研发厂非常重视盐基的选择 * 为什么要改盐？ 盐基选择的一般考虑： 安全有效性 理化性质和稳定性 批量生产的可行性 改盐的立题合理性 在现有产品基础上的优化 规避专利，解决可获得性（早期产品） * 为什么要改盐？ 现有产品基础上的优化 安全有效性信息明确，且为临床治疗所需要的 通过对现有产品理化性质或者稳定性的改善，更好的满足制剂生产需求，进而更好满足临床治疗需求 * 为什么要改盐？ 可获得性 临床急需的产品 符合盐基选择的一般 要求 严格的质量控制体系 -生产过程的控制 -种产品质量的控制 质量不低于原产品 * 为什么要进行改剂型 药物制剂：药物必须制成适宜的剂型才能用于临床，合适的剂型应能更好的保证药物的安全、有效、质量可控、使用方便。 * 为什么要改剂型 剂型选择的一般考虑： 临床治疗的需要 速释制剂、缓释制剂、靶向制剂 临床使用顺应性的需要 适应症的特点，患者人群的特点 原料药理化性质及生物学性质 溶解性、流动性、稳定性、渗透性、半衰期…… * 为什么要改剂型 改剂型的两种考虑： 在现有产品基础上的优化 临床上有意义，法规上鼓励 普通剂型的互改 如：片剂-胶囊剂 临床上无意义，对患者监管均无益处 * 为什么要改剂型？ 现有产品基础上的优化： 安全有效性信息明确，且为临床治疗所需要的 以临床治疗需求为导向，改剂型后具有临床应用优势 采用新技术以提高药品的质量和安全性 * 为什么要改剂型？ 普通剂型的互改 上市基础牢靠 -安全有效性明确 具有生物等效性 -应与原研厂原剂