氟康唑(大扶康)临床药理与应用 .pptVIP

氟康唑(大扶康R)的临床药理与应用 黄 仲 义 E-mail:Huangzhongyi0715@ * 黄仲义简历 1936年生，1957年毕业于复旦大学药学院（原上海医科大学药学院）。五十余年从事于医院药学与临床工作，现任上海市静安区中心医院临床药学与临床药理科终身名誉主任，上海市静安区中心医院国家药品临床研究机构办公室主任。上海复旦大学药学院客座教授，天津医科大学药学院客座教授，世界华人药师临床药学专题研讨会主席，上海药学会医院药学专业委员会顾问，上海药学会药物治疗专业委员会副主任委员，《中国新药与临床杂志》副主编，《中国药房》杂志主编，《中国药师》副主编，《长江流域医院用药分析系统》主编，以及其它多家杂志编委。五十余年来，在医院药学及临床药学积累了丰富经验。在国内首创了静脉配置中心及单剂量作业等新型调剂形式并创建无菌调剂新概念。在抗生素的合理应用及临床药代动力学有很深的造诣。90年代初就享受国务院特殊津贴，曾获上海市科技进步奖及上海市劳动模范等光荣称号。参与《临床药理学》教材的编著，并主编《中国非处方药选用指南》一书。从80年初至今发表论文一百余篇，2001至今发表论文二十余篇。《家庭用药》杂志的“黄药师锦囊”专栏作家。 * 主要内容 真菌感染与抗真菌药 氟康唑药动学 氟康唑药效学 氟康唑PK与PD * 侵袭性真菌感染常常是医院感染主要的致死原因之一，念珠菌病病死率达40%，侵袭性曲霉病病死率达50%以上 。 真菌与哺乳动物细胞同属于真核细胞,抗真菌药物作用于真菌细胞同时也易对人体细胞产生毒性作用;此外,临床治疗真菌感染的药物有限、用药剂量较大、疗程长，因此不良反应较多，毒性较大,成为临床应用抗真菌药的主要瓶颈。 掌握各类抗真菌药的PK/PD特点和不良反应，对于临床合理选择和应用抗真菌药物治疗深部真菌感染至关重要。 真菌感染与抗真菌药(一) 简述 * 真菌感染的危险因素 广谱强效抗生素应用 免疫抑制剂广泛使用 癌症患者放疗、化疗 留置V导管、导尿管、脑室引流管 烧伤病人 器官移植患者 糖尿病患者 艾滋病等免疫缺陷患者增多 真菌感染与抗真菌药(二) * 抗真菌药的分类(一) 多烯类抗生素类 两性霉素Ｂ、制霉菌素、克念霉素、帕曲霉素、灰黄霉素等 吡咯类 克霉唑、咪康唑、酮康唑// 氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑等 氟胞嘧啶 5-氟胞嘧啶 烯丙胺类 萘替芬、特比萘芬、布特奈芬 棘白菌素类（β-1,3-葡聚糖合成酶抑制剂） 卡泊芬净（Caspofungin）、米卡芬净（micafungin）、anidulafungin 其它 环吡酮胺、阿莫罗芬、利拉奈特 真菌感染与抗真菌药(三) * 作 用 机 理 分 类 代表性类别 代表性品种 作用于细胞膜 麦角固醇结合剂 多 烯 类 两性要素B 作用于细胞壁 β-1，3葡聚糖合成酶抑制剂 棘白菌素类 卡泊芬净 米卡芬净 作用于细胞膜 固醇14-α去甲基酶抑制剂 唑 类 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 作用于细胞核 抑制RNA、DNA合成 氟胞嘧啶类 5-氟胞嘧啶 真菌感染与抗真菌药(四) 抗真菌药的分类(二) * 唑类抗真菌药 吡咯类抗深部真菌药由咪唑类发展到三唑类。从第一代发展到第三代，第三代吡咯类属于三唑类。 真菌感染与抗真菌药(五) 抗真菌药的分类(三) * 唑类抗深部真菌药分类 化学分类 分代 代表性品种 咪唑类 第一代 咪康唑 Miconazole 第二代 酮康唑 Ketoconazole 三唑类 第三代 氟康唑 伊曲康唑伏立康唑 Fluconazole itraconazole Voriconazole 真菌感染与抗真菌药(六) 抗真菌药的分类(四) * 咪唑类 1、咪唑类抗真菌药的咪康唑由于抗菌活性低，美国等国家只有局部外用剂型用于浅部真菌病，不再作为全身给药。全身用药已从2002版我国基本药物中删除。 2、酮康唑由于不良反应严重已很少作为全身用药。酮康唑片剂已从我国基本药物名单中删除。 真菌感染与抗真菌药(七) 抗真菌药的分类(五) 三唑类抗深部感染真菌药的分类 * 三氮唑类的基本结构为 （3位侧链） A 中心碳 真菌感染与抗真菌药(八) 抗真菌药的分类(六) * 目前临床应用或正在研究的三氮唑类按其结构类型可分为两类 1、氟康唑类（芳基三氮唑丙醇衍生物） C （3位侧链） 真菌感染与抗真菌药(九) 抗真菌药的分类(七) * 氟康唑 R＝ 伏立康唑＝ 雷伏康唑＝ 3位侧链： （次甲基三唑） （乙基-5‘-氟嘧