治疗糖尿病与其治疗机理研究 .ppt

其作用机制与磺脲类相似，均作用于β细胞上SUR，通过关闭细胞膜上ATP依赖性钾离子通道，抑制钾离子从细胞内向细胞外流动，导致细胞膜去极化，使得电压依赖性钙离子通道开启，钙离子内流，细胞内钙离子浓度增加，从而促进B细胞分泌胰岛素。格列奈类带负电荷且中心苯环能提供所不同的是与SUR的结合位点不同。 * 按需促泌 仅餐前服用，不进餐则不服用 该药相对安全，不会引起肝肾损害，老年糖尿病患者和轻度肝肾功能不全的患者都可使用。 格列奈类的不良反应：低血糖、消化道反应、过敏反应：偶见皮肤瘙痒、发红及荨麻疹。 * 禁忌症： 对格列奈类过敏者； Ⅰ型糖尿病患者； 糖尿病酮症酸中毒者； 妊娠或哺乳期妇女及12岁以下儿童； 严重肝肾功能不全者； 不宜与磺脲类药物合用，因作用方式相同，不能增加疗效。 * 胰岛素增敏剂 机理：此类药物是基于过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR）的药物。PPAR是核受体超家族成员，主要在控制脂肪的贮藏和分解代谢，PPARα、PPARβ和PPARγ是PPAR的亚型。该类药物主要有：曲格列酮 * 噻唑烷二酮类（TZD） 这类药物是PPARγ特异性高亲和力配体，通过提高骨骼肌和脂肪细胞对葡萄糖吸收和降低肝糖的输出来提高细胞对胰岛素的敏感性，改善胰岛素的抵抗状态。主要药物有罗格列酮、吡格列酮。但此类药物存在严重的不良反应，可能加重心力衰竭患者的病情，导致体质量增加、水肿。所以寻找具有提高胰岛素敏感性和降血脂双重作用的药物成为开发方向。KRP-297就是这样的一种药物，目前已进入Ⅱ期临床。 * 非噻唑烷二酮类 除了开发TZD类化合物外，还合成了许多不含TZD药效团的药物，而与PPARα有较强的亲和力的化合物。GW1929是一种有潜力的药物，它在动物实验中作用显著。 * 胰岛素 其他新型降血糖药 随着人们对糖尿病及新型降血糖药研究的不断深入，某些作用于新靶分子降血糖药已经上市，为糖尿病患者的治疗提供了更新的用药选择 以胰高血糖素样肽-1（GLP-1）为作用靶点的药物 胰淀粉样多肽类似物 醋酸普兰林肽 * 升高血糖激素的拮抗剂 淀粉不溶素拮抗剂 环格列酮，Ac-253等。 胰升血糖素拮抗剂 如1-α-三硝酚组氨酸，1，2-高精氨酸胰升血糖素和des-His （Glu9）-CG酰胺等。 * 其他 二肽基肽酶Ⅳ（IV，DPP-IV） 抑制剂抑制DPP-IV的活性，可以保持肠促胰岛素不被降解，刺激胰腺β细胞再生。在研究的有NVP-DPP728，有可能成为未来的新药。 胰升糖素抑制剂 其主要是与胰升糖素竞争受体，具有明显的降糖作用。目前仍在研究中如钒化合物、吡喃酮衍生物、硫必利等。 * 糖尿病并发症治疗药物 据统计，一半以上的糖尿病患者并发神经疾病，其中每年有1.2%可能发展到失明。30%~40%的1型糖尿病患者和15%~20%的2型糖尿病患者并发糖尿病肾病（DN），DN的3年生存率仅为53% 。鉴于糖尿病并发症的巨大危害，寻找治疗糖尿病并发症的药物成为研究的热点。 * 醛糖还原酶抑制剂（ARI） 药理机制为通过抑制醛糖还原酶活性，恢复神经传导速度，防止延缓视网膜病变。同时可减轻患者肾负担，在糖尿病眼底病变和糖尿病肾病的治疗中具有重要意义。按结构可分为羧酸类和海因类。羧酸类药物主要有依帕司他、唑泊司他；海因类有甲索比尼尔。 * 蛋白激酶抑制剂（PKCInhibitor） PKC抑制剂可以减弱高糖诱导的血管通透性因子mRNA的表达增加。灯盏花素具有强烈的PKC抑制活性，临床可用于改善糖尿病患者的微血管病理状态。 * 血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂这两类药物主要用于高血压患者的降压治疗，但是，近年来药理研究结果表明，这两种药物还可降低血糖、改善糖耐量，此外，还对肾功能有一定的保护作用。 * 羟甲基戊二酰CoA 还原酶抑制剂 目前，此类药物主要用于高血脂症患者的降脂治疗，可用于糖尿病肾病患者的治疗。该类药物除具有降低血脂的直接作用外，还可改善肾血流动力学异常。目前临床主要有他汀类药物，如辛伐他汀等。 * 抗氧剂 大量研究显示：氧化应激反应是糖尿病并发症的重要因素之一。临床上常用的抗氧剂有：普罗布考，N-乙酰半胱氨酸等。长期应用可延缓糖尿病并发症的进程，用于糖尿病并发症的治疗。 * c、植物药（以中药为主） 随着人类生活水平的提高、生活方式的改变,糖尿病的患病率呈逐年上升趋势,以往的西药治疗带来的副作用以及胰岛素使用的难控性,使得很多学者开始寻找治疗糖尿病的新药,其中从中药中去筛选有效成分是一条新的有效的途径。中药的最大特点是毒副作用小, 成本也