溶出度试验相关问题 .pptVIP

3.ChP2010溶出度的变化 3.1.扩大了篮、轴和桨的材料范围 不锈钢 → 不锈钢或其他惰性材料 3.2.溶出杯：高：168±8mm →185±25mm 3.3.篮的尺寸 篮网丝径： 0.25mm → 0.28±0.03mm 网孔： 0.4mm → 0.4±0.04mm 篮内径：20.2mm → 20.2±1mm 靠拢 通气孔：2.0mm → 2.0±0.5mm 2.4.篮法：先开启转动，再降入杯中 → 先降入杯中，再开启转动 2.5.桨法：先开启转动，再投药 → 先投药，再开启转动 2.6 取样点：篮(桨)上部至液面中间距杯壁10mm处 → 不小于10mm处 * 4. 溶出度方法选择的一般原则： 4.1 对于非崩解型药物，宜采用转篮法 4.2 对于崩解型药物，在进行转篮法的整个试验过程中，确保转篮的通透性尤为重要，对于处方中主药或辅料（如胶性物质），影响转篮通透性的固体制剂，一般用浆法 4.3 制剂中含有难以溶解，扩散的成分，一般应用浆法 4.4 对于漂浮的制剂，一般应用转篮法，如辅料堵塞网孔，则应选用浆法，将供试品放入沉降篮中，并在正文中加以规定，采用小杯法时不能用沉降篮。 4.5 小杯法主要用浆法条件下，溶出液的浓度过稀，即使采用灵敏度低的方法也难以进行定量测定的品种 * 5、转数的选择： 在研究基础上，尽量选择低转速。转篮法以100转/分为主;桨法以50转/分为主。小杯法—适用于小剂量片剂、胶囊，推荐35转/分， 一般使用35～50转/分。 。 流体力学效应认为： 转篮法100转/分 ≌ 桨法50转/分 ≌ 小杯法35转/分 注：机械参数的选择一定要具有区分力。如设定得宽松（如桨板法/100转、加高浓度表面活性剂、甚至有机溶剂），则于体内的评价可能就会失去意义，建立不起体内外相关性，也无法评价生物等效性了 * 溶出度试验中的“转速”与生物利用度的相关性 桨板法 100转 桨板法 50转 0 500 1000 1500 0 2 4 6 8 10 Time (h) Conc (ng/ml) 0 20 40 60 80 100 0 2 4 6 8 10 12 Time (h) % dissolved A药厂产品 B药厂产品 0 20 40 60 80 100 0 2 4 6 8 10 12 Time (h) % dissolved 身体机能良好者体内 0 200 400 600 800 0 2 4 6 8 10 Time (h) Conc. (ng/ml) 身体机能虚弱者体内 相 关 不相关 相 关 * 6、介质体积选择： 溶出介质的体积一般应符合漏槽条件，漏槽条件是指药物在溶出或释放介质中的浓度远小于其饱和浓度，一般溶出（释放）的介质体积为药物饱和溶液所需介质体积的3~10倍。一般一个剂量单位以溶剂900ml或1000ml为最普遍，规格较小时也可使用常用体积的 1/2～3/4。后来增加了小杯法（即溶出度测定法第三法），小杯法常用体积为100～250ml。 每个溶出杯中只允许放一片（粒）制剂 * 7、溶出介质选择 应根据制剂的特性选择用水、0.01~0.1mol/L的盐酸溶液或适宜的缓冲液（pH一般不超过7.6）。应临用新配经脱气处理，对于极难溶出的品种，可适量加入表面活性剂（如0.5%以下的十二烷基硫酸钠），如确需使用有机溶剂，可适量加入，如异丙醇、乙醇等（浓度通常5%以下），但应有依据并尽可能选用低浓度。必要时应做生物利用度考察。 通过测定药物在不同介质中的溶出曲线（通常应测定至 药物全部溶出）来选择适宜的溶出介质。 7.1 原则：所选介质应能灵敏地反映制剂生产工艺的变化，不推荐严格模拟体内胃肠道环境 7.2 介质种类 7.2.1 水——最常用，良好脱气水的pH值为5.0～7.0适用于溶解度对pH值不敏感的药物 水的表面张力大，对某些药物可能不适用 * 溶出度试验的相关理论 一、溶出度概念与适用范围 二、溶出度试验的重要性 三、溶出曲线的测定 四、溶出度方法的建立 五、溶出度方法的验证 六、影响溶出度测定的因素 * 一、概念与适用范围 1、概念 溶出度：药物从制剂中溶出的速率与程度（评价药品有效性） 包括溶出度与释放度。 溶出度试验是评价口服固体制剂内在质量的一种重要手段，旨在保证不同生产企业生产的同一药品的口服固体制剂具有相同的品质和疗效。 2、适用范围 2.1 水中难溶药物的制剂 2.2 水中虽易溶，但处方与工艺造成阻溶的制剂 2.3 治疗剂量与中毒剂量接近的制剂 2.4 缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂、透皮贴剂等 2.5 易溶的药物，也应考察溶出度 * 二、溶出度试验的意义 固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物由制剂中的释放、生理条件